Suche
Mein Konto
Paplašinātās zāles galvenokārt iznīcina vēža šūnas, bet nebojā veselas šūnas
Johns Hopkins Medicine pētnieki ir pārveidojuši pretvēža zāles, lai labāk uzbruktu vēža šūnām un atstātu veselus audus neskartus. Zinātnieki šāda veida mērķtiecīgu pieeju ir nosaukuši par “priekšzāles” –; zāles, kas paredzētas, lai tās nogādātu noteiktā ķermeņa zonā un nevienā citā vietā. Džona Hopkinsa atklātais priekšzāles ar nosaukumu DRP-104 (sirpiglenastats) ir agrīnās stadijas klīniskajos pētījumos ar cilvēkiem ar progresējošiem cietiem audzējiem. Nesen publicētie pētījumi ar pelēm liecina, ka pastiprinātās zāles galvenokārt iznīcina vēža šūnas, bet nekaitē veselām šūnām. Ziņojums par viņu eksperimentiem tiks publicēts...
Paplašinātās zāles galvenokārt iznīcina vēža šūnas, bet nebojā veselas šūnas
Johns Hopkins Medicine pētnieki ir pārveidojuši pretvēža zāles, lai labāk uzbruktu vēža šūnām un atstātu veselus audus neskartus. Zinātnieki šāda veida mērķtiecīgu pieeju ir nosaukuši par “priekšzāles” –; zāles, kas paredzētas, lai tās nogādātu noteiktā ķermeņa zonā un nevienā citā vietā. Džona Hopkinsa atklātais priekšzāles ar nosaukumu DRP-104 (sirpiglenastats) ir agrīnās stadijas klīniskajos pētījumos ar cilvēkiem ar progresējošiem cietiem audzējiem. Nesen publicētie pētījumi ar pelēm liecina, ka pastiprinātās zāles galvenokārt iznīcina vēža šūnas, bet nekaitē veselām šūnām.
Ziņojums par viņu eksperimentiem tiks publicēts 16. novembrī Science Advances.
"Mūsu mērķis bija modificēt vecu pretvēža medikamentu, kas bija iedarbīgs, bet bija pārāk toksisks, jo īpaši zarnām, lai to izstrādātu klīniski. Lai to izdarītu, mēs izmantojām priekšzāļu pieeju. Mūsu pieejas unikāls ir tas, ka mēs izmantojām jaunu ķīmisku dizainu, lai izveidotu priekšzāles, kas vienlaikus bioloģiski aktivizējas vēža šūnās, bet veselos audos, piemēram, vēža šūnās tagad ir iespējams droši mērķēt uz zarnām. pārvērtēt šo spēcīga narkotiku klase cilvēkiem,” saka pētījuma autore Barbara Slusher, Ph.D., MAS, Džona Hopkinsa zāļu atklāšanas programmas direktore un Džona Hopkinsa Universitātes Medicīnas skolas neiroloģijas, farmakoloģijas un molekulāro zinātņu, psihiatrijas, neiroloģijas, medicīnas un onkoloģijas profesore.
Jaunizveidotais priekšzāles izmanto vēža šūnu kopīgu iezīmi: neremdināmu apetīti pēc aminoskābes, ko sauc par glutamīnu, kas ir būtisks proteīnu, lipīdu un nukleotīdu, kā arī enerģijas ražošanas elements. Strauji augošās vēža šūnas patērē milzīgu daudzumu glutamīna, šo fenomenu sauc par "glutamīna atkarību", bet citas veselīgas šūnas ar strauju apriti, piemēram, tās, kas pārklāj zarnas, arī paļaujas uz glutamīnu.
DRP-104 ir uz audzēju vērsts glutamīna mimētikas DON (6-diazo-5-okso-L-norleicīns) priekšzāles, kas vēža šūnās inhibē vairākus glutamīnu izmantojošos enzīmus. Daudzi agrīnie DON pētījumi parādīja, ka tas bija ļoti efektīvs cilvēkiem un pelēm, bet tā attīstība tika apturēta, jo tā bija toksiska normāliem audiem, īpaši zarnām.
Rana Raisa PhD, pētījuma līdzautore un neiroloģijas un farmakoloģijas asociētā profesore, Džona Hopkinsa medicīna
Narkotiku atklāšanas e-grāmata
Pagājušā gada populārāko interviju, rakstu un ziņu apkopojums. Lejupielādējiet bezmaksas kopiju
Šīs daudzsološās zāļu klases izstrāde netika atsākta, kamēr Slusher, Rais un viņu komanda nolēma ķīmiski modificēt DON.
"Mēs pievienojām DON ķīmiskās grupas, ko sauc par pro-vienībām, kas padarīja to neaktīvu organismā, līdz tas sasniedza audzēju, kur pro-vienības tika nogrieztas ar enzīmiem, kas ir daudz audzējā, bet ne zarnās," saka Slušers, kurš ir Džona Hopkinsa Kimmela vēža centra un tā Bloomberg~Kimmel vēža imūnterapijas institūta loceklis. "Šis specifiskais priekšzāļu dizains padarīja DON mērķētu uz paredzēto mērķi (audzēju), un tam ir mazāka ietekme uz veselām šūnām citur."
Jaunajam pētījumam pētnieki pelēm, kurām bija implantēti audzēji, deva oriģinālo DON medikamentu un DRP-104 medikamentu. Pelēm, kuras saņēma DRP-104, pētnieki atklāja 11 reizes vairāk zāļu audzējā nekā kuņģa-zarnu traktā (kuņģa-zarnu traktā). Abas zāles pilnībā iznīcināja audzēju, bet DON pelēm izraisīja lielāku zarnu toksicitāti nekā DRP-104.
Slusher un pētījuma līdzautori Rana Raisa, Pāvels Majers un Džonatans Pauels līdzdibināja biotehnoloģiju uzņēmumu Dracen Pharmaceuticals Inc, kas licencēja šo jauno priekšzāļu klīniskai attīstībai. DRP-104 atrodas I/II fāzes klīniskajos pētījumos vietās visā Amerikas Savienotajās Valstīs, tostarp Džona Hopkinsa Kimmela vēža centrā, cilvēkiem ar progresējošiem cietiem audzējiem. Slusher saka, ka viņas Johns Hopkins Drug Discovery laboratorija aktīvi meklē arī citas zāles, kurām klīniskajos pētījumos ir bijusi neveiksme toksicitātes problēmu dēļ. Viņi cer piemērot tādu pašu priekšzāļu dizainu zālēm citām slimībām.
Avots:
Atsauce:
Rais, R. u.c. (2022) DRP-104, uz audzēju vērsta vielmaiņas inhibitora priekšzāles, atklāšana. Zinātnes sasniegumi. doi.org/10.1126/sciadv.abq59.
.