Medicamentul crescut elimină de preferință celulele canceroase, dar nu dăunează celulelor sănătoase

Medicamentul crescut elimină de preferință celulele canceroase, dar nu dăunează celulelor sănătoase

Cercetătorii de la Johns Hopkins Medicine au reproiectat un medicament împotriva cancerului pentru a ataca mai bine celulele canceroase și a lăsa țesutul sănătos nevătămat. Oamenii de știință au numit acest tip de abordare direcționată „promedicament” –; un medicament conceput pentru a-și livra sarcina utilă într-o anumită zonă a corpului și nicio altă zonă. Promedicamentul descoperit de Johns Hopkins numit DRP-104 (sirpiglenastat) se află în studii clinice în stadiu incipient la persoanele cu tumori solide avansate. Studiile recent publicate pe șoareci arată că medicamentul stimulat elimină în mod preferabil celulele canceroase, dar nu dăunează celulelor sănătoase.

Un raport despre experimentele lor va fi publicat pe 16 noiembrie în Science Advances.

„Scopul nostru a fost să modificăm un vechi medicament împotriva cancerului, care a arătat o eficacitate robustă, dar care era prea toxic, în special pentru intestin, pentru a fi dezvoltat clinic. Pentru a face acest lucru, am folosit o abordare promedicament. Ceea ce este unic la abordarea noastră este că am folosit un design chimic nou pentru a crea un promedicament care s-ar bioactiva simultan în celulele canceroase, dar în țesuturi sănătoase, cum ar fi încărcătura intestinală, face posibilă țintirea preferenţială a celulelor canceroase. reevaluează asta clasă puternică de medicamente la oameni”, spune autorul studiului Barbara Slusher, Ph.D., MAS, director al Programului Johns Hopkins de Descoperire a Medicamentului și profesor de neurologie, farmacologie și științe moleculare, psihiatrie, neuroștiință, medicină și oncologie la Johns Hopkins University School of Medicine.

Promedicamentul recent modificat exploatează o trăsătură comună a celulelor canceroase: un apetit nesățios pentru un aminoacid numit glutamina, care este un element esențial pentru proteine, lipide și nucleotide, precum și pentru producerea de energie. Celulele canceroase cu creștere rapidă consumă o cantitate enormă de glutamină, un fenomen numit „dependență de glutamină”, dar alte celule sănătoase cu turnover rapid, cum ar fi cele care căptușesc intestinele, se bazează, de asemenea, pe glutamină.

DRP-104 este un promedicament care vizează tumorile mimeticului glutaminei numit DON (6-diazo-5-oxo-L-norleucină), care inhibă mai multe enzime care utilizează glutamina în celulele canceroase. Multe studii timpurii despre DON au arătat că este foarte eficient la oameni și șoareci, dar dezvoltarea sa a fost oprită din cauza toxicității sale pentru țesuturile normale, în special pentru intestine.

Rana Rais PhD, coautor al studiului și profesor asociat de neurologie și farmacologie, Johns Hopkins Medicine

Cartea electronică pentru descoperirea medicamentelor

Compilare a celor mai bune interviuri, articole și știri din ultimul an. Descărcați o copie gratuită

Dezvoltarea acestei clase promițătoare de medicamente nu a reluat până când Slusher, Rais și echipa lor au decis să modifice chimic DON.

„Am adăugat grupe chimice numite pro-unități la DON care l-au făcut inactiv în organism până a ajuns la tumoare, unde pro-unitățile au fost tăiate de enzime care sunt abundente în tumoare, dar nu în intestin”, spune Slusher, care este membru al Centrului de Cancer Johns Hopkins Kimmel și al Institutului Bloomberg-Kimmel pentru Imunoterapia Cancerului. „Acest design specific de promedicament a făcut ca DON să fie țintit către ținta (tumora) intenționată și are un impact mai mic asupra celulelor sănătoase din alte părți.”

Pentru noul studiu, cercetătorii au dat șoarecilor cărora li s-au implantat tumori medicamentul DON original și medicamentul DRP-104 completat. La șoarecii care au primit DRP-104, cercetătorii au descoperit de 11 ori mai mult medicament în tumoare decât în ​​tractul gastrointestinal (gastrointestinal). Ambele medicamente au eradicat complet tumora, dar DON a provocat mai multă toxicitate intestinală la șoareci decât DRP-104.

Slusher și co-autori studiului Rana Rais, Pavel Majer și Jonathan Powell au fondat o companie de biotehnologie, Dracen Pharmaceuticals Inc, care a autorizat acest nou promedicament pentru dezvoltarea clinică. DRP-104 se află în studii clinice de fază I/II la site-uri din Statele Unite, inclusiv la Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, pentru persoanele cu tumori solide în stadiu avansat. Slusher spune că laboratorul ei Johns Hopkins Drug Discovery caută în mod activ și alte medicamente care au eșuat în studiile clinice din cauza problemelor de toxicitate. Ei speră să aplice același design de promedicament la medicamentele pentru alte boli.

Sursă:

Medicina Johns Hopkins

Referinţă:

Rais, R., şi colab. (2022) Descoperirea DRP-104, un promedicament inhibitor metabolic care vizează tumora. Progrese științifice. doi.org/10.1126/sciadv.abq59.

.