Kombinationsbehandling forbedrer progressionsfri overlevelse hos patienter med oligometastatisk prostatacancer

Kombinationsbehandling forbedrer progressionsfri overlevelse hos patienter med oligometastatisk prostatacancer

Forskere ved University of Texas MD Anderson Cancer Center viste, at tilføjelse af metastatisk rettet strålebehandling til intermitterende hormonbehandling forbedrede progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter med oligometastatisk prostatacancer. Resultaterne fra multicenter EXTEND-undersøgelsen blev præsenteret i dag på 2022 American Society for Radiation Oncology (ASTRO) årsmøde.

Ved en medianopfølgning på 22,1 måneder var median-PFS endnu ikke nået hos mænd, der fik kombinationsbehandling, hvilket indikerer en signifikant forbedring i forhold til median-PFS på 15,8 måneder hos mænd, der alene fik hormonbehandling. Kombinationen var veltolereret og forlængede den tid, mænd kunne stoppe med hormonbehandling uden progression, hvilket tyder på, at denne tilgang kunne forbedre livskvaliteten for mænd med fremskreden prostatacancer.

Vi ved, at strålingsteknologi har udviklet sig til direkte at angribe metastaser, reducere bivirkninger og bedre behandle mænd med prostatakræft. Denne undersøgelse giver tiltrængte data om fordelene ved at kombinere disse nyere stråleteknikker med hormonbehandling for at forbedre resultaterne."

Chad Tang, MD, PHovedefterforsker, Alektor i stråleonkologi

Metastase-directed therapy (MDT) involverer direkte lokal behandling af metastaser gennem kirurgi eller stråling med det formål at dræbe alle kræftceller på det sted. Metastatisk prostatacancer behandles generelt med systemiske terapier, hvoraf den mest almindelige er kontinuerlig hormonbehandling. Brugen af ​​MDT til behandling af patienter med oligometastatisk sygdom er steget i de senere år.

Oligometastatisk cancer, defineret som fem eller færre metastaser synlige på billeddannelse, repræsenterer en overgangstilstand mellem lokaliseret og udbredt metastatisk sygdom. Den første undersøgelse, der viser fordelen ved definitiv lokal terapi, blev udført hos MD Anderson og offentliggjort i 2016. Siden da er der blevet udført intensiv forskning på dette område.

På trods af de data, der understøtter fordelene ved forudgående hormonbehandling og dens synergi med strålebehandling, har der ikke været nogen randomiserede forsøg, der evaluerer denne kombination hos patienter med oligometastatisk prostatacancer.

EXTEND er et fase II, randomiseret, multi-solid tumorkurvforsøg, der tester, om tilsætning af MDT forbedrer PFS hos patienter med oligometastatisk cancer. PFS var forudbestemt til at blive vurderet uafhængigt og rapporteret i 41 progressionshændelser, der opstod efter en median opfølgning på 22,1 måneder.

Prostatakræftkohorten randomiserede 87 mænd til at modtage enten stråling plus intermitterende hormonbehandling eller hormonbehandling alene. De fleste deltagere (72 patienter) var hvide, inklusive syv sorte patienter, seks latinamerikanske patienter og to andre patienter.

Hormonterapi bestod af en luteiniserende hormonfrigørende agonist/antagonist med eller uden et anden generations androgenreceptormålretningsmiddel. Fordelene ved MDT blev opretholdt hos alle patienter, uanset om de fik en nyere generation af androgenblokkere. En planlagt afbrydelse af hormonbehandlingen skete seks måneder efter indskrivningen, og alle mænd genoptog hormonbehandlingen efter progression.

Som et sekundært endepunkt overvågede forskere også den tid, mænd var i stand til at opretholde normale testosteronniveauer under deres hormonbehandlingspause. Tilføjelse af MDT øgede tiden til progression; medianen blev ikke nået i kombinationsgruppen, mens mediantiden til progression hos mænd, der fik hormonbehandling alene, var 6,1 måneder. Disse resultater tyder på, at en strategi med strålebehandling og intermitterende hormonbehandling kan maksimere den tid, en mand sikkert kan opretholde normale testosteronniveauer, og derved bevare patientens livskvalitet.

Behandlingen var veltolereret, med tre grad 3 toksiciteter observeret i hver arm. Disse bestod af nedsat muskelbevægelse og urin- og gastrointestinale bivirkninger, men alle var let at håndtere.

"Denne undersøgelse viser, at kombinationen af ​​metastatisk rettet stråling og intermitterende hormonbehandling signifikant forbedrer progressionsfri overlevelse med håndterbare toksiciteter for patienter med oligometastatisk sygdom," sagde Tang. "Jeg er opmuntret over, at disse data, kombineret med resultater fra fremtidige undersøgelser, vil give os mulighed for sikkert at bevare en mands livskvalitet efter denne diagnose."

Forskerne udførte også eksplorative analyser på kliniske prøver, herunder flowcytometri og T-celle receptor sekvensering, fra perifert blod ved baseline og tre måneders opfølgning. Deres data viste en stigning i markører for T-celleaktivering, proliferation og klonal ekspansion, især i kombinationsterapiarmen.

Yderligere forskning er nødvendig for bedre at forstå disse resultater og identificere biomarkører for at forudsige, hvilke mænd der vil drage fordel af denne behandlingskombination. Et stort randomiseret forsøg er nødvendigt for direkte at sammenligne kontinuerlig hormonbehandling med planlagte behandlingspauser.

Kilde:

University of Texas MD Anderson Cancer Center

.