Il trattamento combinato migliora la sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con carcinoma prostatico oligometastatico

Il trattamento combinato migliora la sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con carcinoma prostatico oligometastatico

I ricercatori dell’MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas hanno dimostrato che l’aggiunta della radioterapia diretta alle metastasi alla terapia ormonale intermittente ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei pazienti con cancro alla prostata oligometastatico. I risultati dello studio multicentrico EXTEND sono stati presentati oggi al congresso annuale 2022 dell’American Society for Radiation Oncology (ASTRO).

Ad un follow-up mediano di 22,1 mesi, la PFS mediana non era ancora stata raggiunta negli uomini trattati con la terapia di combinazione, indicando un miglioramento significativo rispetto alla PFS mediana di 15,8 mesi negli uomini trattati con la sola terapia ormonale. La combinazione è stata ben tollerata e ha prolungato il periodo di tempo in cui gli uomini potevano interrompere la terapia ormonale senza progressione, suggerendo che questo approccio potrebbe migliorare la qualità della vita degli uomini con cancro alla prostata avanzato.

Sappiamo che la tecnologia delle radiazioni si è evoluta per attaccare direttamente le metastasi, ridurre gli effetti collaterali e trattare meglio gli uomini affetti da cancro alla prostata. Questo studio fornisce dati tanto necessari sui benefici della combinazione di queste nuove tecniche di radioterapia con la terapia ormonale per migliorare i risultati”.

Chad Tang, MD, PIl ricercatore principale, Aprofessore associato di radioterapia oncologica

La terapia diretta alle metastasi (MDT) prevede il trattamento locale diretto delle metastasi mediante intervento chirurgico o radioterapia con l'obiettivo di uccidere tutte le cellule tumorali in quel sito. Il cancro alla prostata metastatico viene generalmente trattato con terapie sistemiche, la più comune delle quali è la terapia ormonale continua. L’uso della MDT per trattare pazienti con malattia oligometastatica è aumentato negli ultimi anni.

Il cancro oligometastatico, definito come cinque o meno metastasi visibili all'imaging, rappresenta uno stato di transizione tra la malattia metastatica localizzata e quella diffusa. Il primo studio che ha dimostrato i benefici della terapia locale definitiva è stato condotto presso il MD Anderson e pubblicato nel 2016. Da allora è stata condotta un’intensa ricerca in questo settore.

Tuttavia, nonostante i dati supportino i benefici della terapia ormonale iniziale e la sua sinergia con la radioterapia, non sono stati condotti studi randomizzati che valutassero questa combinazione in pazienti con cancro della prostata oligometastatico.

EXTEND è uno studio di fase II, randomizzato, multisolido su tumori che valuta se l'aggiunta di MDT migliora la sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con cancro oligometastatico. La PFS era predeterminata per essere valutata in modo indipendente e riportata in 41 eventi di progressione che si sono verificati dopo un follow-up mediano di 22,1 mesi.

La coorte del cancro alla prostata ha randomizzato 87 uomini a ricevere radiazioni più terapia ormonale intermittente o la sola terapia ormonale. La maggior parte dei partecipanti (72 pazienti) erano bianchi, inclusi sette pazienti neri, sei pazienti ispanici e altri due pazienti.

La terapia ormonale consisteva in un agonista/antagonista di rilascio dell'ormone luteinizzante, con o senza un agente mirato al recettore degli androgeni di seconda generazione. I benefici della MDT sono stati mantenuti in tutti i pazienti, indipendentemente dal fatto che avessero ricevuto un bloccante degli androgeni di nuova generazione. Sei mesi dopo l'arruolamento si è verificata un'interruzione pianificata della terapia ormonale e tutti gli uomini hanno ripreso la terapia ormonale dopo la progressione.

Come endpoint secondario, i ricercatori hanno anche monitorato il tempo in cui gli uomini sono stati in grado di mantenere livelli normali di testosterone durante la pausa dalla terapia ormonale. L'aggiunta della MDT ha aumentato il tempo alla progressione; la mediana non è stata raggiunta nel gruppo di combinazione, mentre il tempo mediano alla progressione negli uomini trattati con la sola terapia ormonale è stato di 6,1 mesi. Questi risultati suggeriscono che una strategia di radioterapia e terapia ormonale intermittente può massimizzare il tempo in cui un uomo può mantenere in sicurezza livelli normali di testosterone, preservando così la qualità della vita del paziente.

Il trattamento è stato ben tollerato, con tre tossicità di grado 3 osservate in ciascun braccio. Questi consistevano in movimenti muscolari compromessi ed effetti collaterali urinari e gastrointestinali, ma tutti erano facilmente gestibili.

"Questo studio dimostra che la combinazione di radiazioni dirette verso le metastasi e terapia ormonale intermittente migliora significativamente la sopravvivenza libera da progressione con tossicità gestibili per i pazienti con malattia oligometastatica", ha affermato Tang. "Sono incoraggiato dal fatto che questi dati, combinati con gli approfondimenti di studi futuri, ci permetteranno di valutare con sicurezza la qualità della vita di un uomo dopo aver ricevuto questa diagnosi."

I ricercatori hanno anche condotto analisi esplorative su campioni clinici, tra cui la citometria a flusso e il sequenziamento dei recettori delle cellule T, dal sangue periferico al basale e a tre mesi di follow-up. I loro dati hanno mostrato un aumento dei marcatori di attivazione, proliferazione ed espansione clonale delle cellule T, in particolare nel braccio della terapia di combinazione.

Sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere meglio questi risultati e identificare i biomarcatori per prevedere quali uomini trarranno beneficio da questa combinazione di trattamenti. È necessario un ampio studio randomizzato per confrontare direttamente la terapia ormonale continua con le interruzioni pianificate del trattamento.

Fonte:

MD Anderson Cancer Center dell'Università del Texas

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