Kombinasjonsbehandling forbedrer progresjonsfri overlevelse hos pasienter med oligometastatisk prostatakreft

Kombinasjonsbehandling forbedrer progresjonsfri overlevelse hos pasienter med oligometastatisk prostatakreft

Forskere ved University of Texas MD Anderson Cancer Center viste at å legge til metastatisk rettet strålebehandling til intermitterende hormonbehandling forbedret progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med oligometastatisk prostatakreft. Resultater fra multisenter EXTEND-studien ble presentert i dag på 2022 American Society for Radiation Oncology (ASTRO) årsmøte.

Ved en median oppfølging på 22,1 måneder var median PFS ennå ikke nådd hos menn som fikk kombinasjonsbehandling, noe som indikerer en signifikant forbedring i forhold til median PFS på 15,8 måneder hos menn som fikk hormonbehandling alene. Kombinasjonen ble godt tolerert og forlenget tiden menn kunne stoppe hormonbehandling uten progresjon, noe som tyder på at denne tilnærmingen kan forbedre livskvaliteten for menn med avansert prostatakreft.

Vi vet at strålingsteknologi har utviklet seg for å direkte angripe metastaser, redusere bivirkninger og bedre behandle menn med prostatakreft. Denne studien gir sårt tiltrengte data om fordelene ved å kombinere disse nyere stråleteknikkene med hormonbehandling for å forbedre resultatene."

Chad Tang, MD, PHovedetterforsker, Alektor i stråleonkologi

Metastase-rettet terapi (MDT) innebærer direkte lokal behandling av metastaser gjennom kirurgi eller stråling med sikte på å drepe alle kreftceller på det stedet. Metastatisk prostatakreft behandles vanligvis med systemiske terapier, hvor den vanligste er kontinuerlig hormonbehandling. Bruken av MDT for å behandle pasienter med oligometastatisk sykdom har økt de siste årene.

Oligometastatisk kreft, definert som fem eller færre metastaser synlige på bildediagnostikk, representerer en overgangstilstand mellom lokalisert og utbredt metastatisk sykdom. Den første studien som viser fordelen med definitiv lokal terapi ble utført ved MD Anderson og publisert i 2016. Siden den gang har det blitt utført intensiv forskning på dette området.

Til tross for dataene som støtter fordelene med forhåndshormonbehandling og dens synergi med strålebehandling, har det ikke vært noen randomiserte studier som evaluerer denne kombinasjonen hos pasienter med oligometastatisk prostatakreft.

EXTEND er en fase II, randomisert, multi-solid tumorkurvforsøk som tester om tillegg av MDT forbedrer PFS hos pasienter med oligometastatisk kreft. PFS ble forhåndsbestemt til å bli uavhengig vurdert og rapportert i 41 progresjonshendelser som skjedde etter en median oppfølging på 22,1 måneder.

Prostatakreftkohorten randomiserte 87 menn til å motta enten stråling pluss intermitterende hormonbehandling eller hormonbehandling alene. De fleste deltakerne (72 pasienter) var hvite, inkludert syv svarte pasienter, seks latinamerikanske pasienter og to andre pasienter.

Hormonbehandling besto av en luteiniserende hormonfrigjørende agonist/antagonist, med eller uten andre generasjons androgenreseptormålrettingsmiddel. Fordelene med MDT ble opprettholdt hos alle pasienter, uavhengig av om de fikk en nyere generasjons androgenblokker. Et planlagt avbrudd i hormonbehandlingen skjedde seks måneder etter påmelding, og alle menn gjenopptok hormonbehandlingen etter progresjon.

Som et sekundært endepunkt overvåket forskere også tiden menn var i stand til å opprettholde normale testosteronnivåer under pausen i hormonbehandlingen. Tillegg av MDT økte tiden til progresjon; medianen ble ikke nådd i kombinasjonsgruppen, mens median tid til progresjon hos menn som fikk hormonbehandling alene var 6,1 måneder. Disse resultatene tyder på at en strategi med strålebehandling og intermitterende hormonbehandling kan maksimere tiden en mann trygt kan opprettholde normale testosteronnivåer, og dermed bevare pasientens livskvalitet.

Behandlingen ble godt tolerert, med tre grad 3 toksisiteter observert i hver arm. Disse besto av nedsatt muskelbevegelse og urin- og gastrointestinale bivirkninger, men alle ble lett håndtert.

"Denne studien viser at kombinasjonen av metastatisk rettet stråling og intermitterende hormonbehandling betydelig forbedrer progresjonsfri overlevelse med håndterbare toksisiteter for pasienter med oligometastatisk sykdom," sa Tang. "Jeg er oppmuntret over at disse dataene, kombinert med funn fra fremtidige studier, vil tillate oss å trygt bevare en manns livskvalitet etter denne diagnosen."

Forskerne utførte også utforskende analyser på kliniske prøver, inkludert flowcytometri og T-cellereseptorsekvensering, fra perifert blod ved baseline og tre måneders oppfølging. Dataene deres viste en økning i markører for T-celleaktivering, proliferasjon og klonal ekspansjon, spesielt i kombinasjonsterapiarmen.

Ytterligere forskning er nødvendig for å bedre forstå disse resultatene og identifisere biomarkører for å forutsi hvilke menn som vil ha nytte av denne behandlingskombinasjonen. En stor randomisert studie er nødvendig for å direkte sammenligne kontinuerlig hormonbehandling med planlagte behandlingspauser.

Kilde:

University of Texas MD Anderson Cancer Center

.