Tratamentul combinat îmbunătățește supraviețuirea fără progresie la pacienții cu cancer de prostată oligometastatic

Tratamentul combinat îmbunătățește supraviețuirea fără progresie la pacienții cu cancer de prostată oligometastatic

Cercetătorii de la Centrul de Cancer MD Anderson de la Universitatea din Texas au arătat că adăugarea terapiei cu radiații metastatice la terapia hormonală intermitentă a îmbunătățit supraviețuirea fără progresie (PFS) la pacienții cu cancer de prostată oligometastatic. Rezultatele studiului multicentric EXTEND au fost prezentate astăzi la reuniunea anuală a Societății Americane pentru Oncologie Radiațională (ASTRO) din 2022.

La o urmărire mediană de 22,1 luni, PFS mediană nu a fost încă atinsă la bărbații care au primit terapie combinată, ceea ce indică o îmbunătățire semnificativă față de PFS mediană de 15,8 luni la bărbații care au primit terapie hormonală în monoterapie. Combinația a fost bine tolerată și a extins perioada de timp în care bărbații au putut opri terapia hormonală fără progresie, sugerând că această abordare ar putea îmbunătăți calitatea vieții bărbaților cu cancer de prostată avansat.

Știm că tehnologia radiațiilor a evoluat pentru a ataca direct metastazele, pentru a reduce efectele secundare și pentru a trata mai bine bărbații cu cancer de prostată. Acest studiu oferă date atât de necesare despre beneficiile combinării acestor tehnici mai noi de radiații cu terapia hormonală pentru a îmbunătăți rezultatele.”

Chad Tang, MD, PInvestigatorul principal, Aprofesor asociat de radio-oncologie

Terapia dirijată pe metastaze (MDT) implică tratamentul local direct al metastazelor prin intervenție chirurgicală sau radiații, cu scopul de a ucide toate celulele canceroase de la locul respectiv. Cancerul de prostată metastatic este, în general, tratat cu terapii sistemice, dintre care cea mai frecventă este terapia hormonală continuă. Utilizarea MDT pentru tratarea pacienților cu boală oligometastatică a crescut în ultimii ani.

Cancerul oligometastatic, definit ca cinci sau mai puține metastaze vizibile pe imagistică, reprezintă o stare de tranziție între boala metastatică localizată și cea larg răspândită. Primul studiu care arată beneficiul terapiei locale definitive a fost realizat la MD Anderson și publicat în 2016. De atunci, au fost efectuate cercetări intense în acest domeniu.

Cu toate acestea, în ciuda datelor care susțin beneficiile terapiei hormonale inițiale și sinergia acesteia cu tratamentul cu radiații, nu au existat studii randomizate care să evalueze această combinație la pacienții cu cancer de prostată oligometastatic.

EXTEND este un studiu de fază II, randomizat, multi-solid, care testează dacă adăugarea de MDT îmbunătățește PFS la pacienții cu cancer oligometastatic. PFS a fost predeterminată pentru a fi evaluată și raportată independent în 41 de evenimente de progresie care au avut loc după o urmărire mediană de 22,1 luni.

Cohorta de cancer de prostată a randomizat 87 de bărbați pentru a primi fie radiații plus terapie hormonală intermitentă, fie numai terapie hormonală. Majoritatea participanților (72 de pacienți) au fost albi, inclusiv șapte pacienți de culoare, șase pacienți hispanici și alți doi pacienți.

Terapia hormonală a constat într-un agonist/antagonist de eliberare a hormonului luteinizant, cu sau fără un agent de țintire a receptorului de androgeni de a doua generație. Beneficiile MDT au fost menținute la toți pacienții, indiferent dacă au primit un blocant de androgeni de generație mai nouă. O întrerupere planificată a terapiei hormonale a avut loc la șase luni după înscriere și toți bărbații au reluat terapia hormonală după progresie.

Ca efect secundar, cercetătorii au monitorizat, de asemenea, timpul în care bărbații au fost capabili să mențină un nivel normal de testosteron în timpul pauzei de terapie hormonală. Adăugarea de MDT a crescut timpul până la progresie; mediana nu a fost atinsă în grupul cu combinație, în timp ce timpul median până la progresie la bărbații care au primit numai terapie hormonală a fost de 6,1 luni. Aceste rezultate sugerează că o strategie de radioterapie și terapie hormonală intermitentă poate maximiza timpul în care un bărbat poate menține în siguranță nivelurile normale de testosteron, păstrând astfel calitatea vieții pacientului.

Tratamentul a fost bine tolerat, cu trei toxicități de gradul 3 observate în fiecare braț. Acestea au constat în mișcarea musculară afectată și efecte secundare urinare și gastrointestinale, dar toate au fost ușor de gestionat.

„Acest studiu arată că combinația dintre radiații direcționate metastatic și terapia hormonală intermitentă îmbunătățește semnificativ supraviețuirea fără progresie, cu toxicități gestionabile pentru pacienții cu boală oligometastatică”, a spus Tang. „Sunt încurajat că aceste date, combinate cu constatările din studii viitoare, ne vor permite să păstrăm în siguranță calitatea vieții unui bărbat după acest diagnostic”.

Cercetătorii au efectuat, de asemenea, analize exploratorii pe probe clinice, inclusiv citometrie în flux și secvențiere a receptorilor de celule T, din sângele periferic la momentul inițial și trei luni de urmărire. Datele lor au arătat o creștere a markerilor activării celulelor T, proliferării și expansiunii clonale, în special în brațul de terapie combinată.

Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a înțelege mai bine aceste rezultate și pentru a identifica biomarkeri pentru a prezice bărbații care vor beneficia de această combinație de tratament. Este necesar un studiu randomizat amplu pentru a compara direct terapia hormonală continuă cu pauzele de tratament planificate.

Sursă:

Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center

.