Kombinovaná liečba zlepšuje prežívanie bez progresie u pacientov s oligometastatickým karcinómom prostaty

Kombinovaná liečba zlepšuje prežívanie bez progresie u pacientov s oligometastatickým karcinómom prostaty

Výskumníci z University of Texas MD Anderson Cancer Center ukázali, že pridanie metastatickej radiačnej terapie k intermitentnej hormonálnej terapii zlepšilo prežitie bez progresie (PFS) u pacientov s oligometastatickým karcinómom prostaty. Výsledky multicentrickej štúdie EXTEND boli dnes prezentované na výročnom stretnutí Americkej spoločnosti pre radiačnú onkológiu (ASTRO) v roku 2022.

Pri mediáne sledovania 22,1 mesiaca sa ešte nedosiahol medián PFS u mužov, ktorí dostávali kombinovanú liečbu, čo naznačuje významné zlepšenie oproti mediánu PFS 15,8 mesiaca u mužov, ktorí dostávali len hormonálnu liečbu. Táto kombinácia bola dobre tolerovaná a predĺžila čas, počas ktorého mohli muži zastaviť hormonálnu liečbu bez progresie, čo naznačuje, že tento prístup by mohol zlepšiť kvalitu života mužov s pokročilým karcinómom prostaty.

Vieme, že radiačná technológia sa vyvinula tak, aby priamo útočila na metastázy, redukovala vedľajšie účinky a lepšie liečila mužov s rakovinou prostaty. Táto štúdia poskytuje veľmi potrebné údaje o výhodách kombinácie týchto novších techník ožarovania s hormonálnou terapiou na zlepšenie výsledkov.“

Chad Tang, MD, PHlavný riešiteľ, Adocent radiačnej onkológie

Metastasis-directed therapy (MDT) zahŕňa priamu lokálnu liečbu metastáz pomocou chirurgického zákroku alebo ožarovania s cieľom zabiť všetky rakovinové bunky v danom mieste. Metastatický karcinóm prostaty sa vo všeobecnosti lieči systémovými terapiami, z ktorých najbežnejšou je kontinuálna hormonálna terapia. Použitie MDT na liečbu pacientov s oligometastatickým ochorením sa v posledných rokoch zvýšilo.

Oligometastatická rakovina, definovaná ako päť alebo menej metastáz viditeľných na zobrazovaní, predstavuje prechodný stav medzi lokalizovaným a rozšíreným metastatickým ochorením. Prvá štúdia preukazujúca prínos definitívnej lokálnej terapie bola vykonaná u MD Anderson a publikovaná v roku 2016. Odvtedy sa v tejto oblasti uskutočnil intenzívny výskum.

Avšak napriek údajom, ktoré podporujú výhody prvej hormonálnej terapie a jej synergie s radiačnou liečbou, neuskutočnili sa žiadne randomizované štúdie hodnotiace túto kombináciu u pacientov s oligometastatickým karcinómom prostaty.

EXTEND je fáza II, randomizovaná štúdia koša s viacerými solídnymi nádormi, ktorá testuje, či pridanie MDT zlepšuje PFS u pacientov s oligometastatickým karcinómom. PFS bolo vopred určené na nezávislé hodnotenie a hlásenie v 41 udalostiach progresie, ktoré sa vyskytli po mediáne sledovania 22,1 mesiacov.

Skupina rakoviny prostaty randomizovala 87 mužov, ktorí dostávali buď ožarovanie plus intermitentnú hormonálnu terapiu, alebo len hormonálnu terapiu. Väčšina účastníkov (72 pacientov) bola biela, vrátane siedmich černošských pacientov, šiestich hispánskych pacientov a dvoch ďalších pacientov.

Hormonálna terapia pozostávala z agonistu/antagonistu uvoľňujúceho luteinizačný hormón, s alebo bez druhej generácie látky zacielenej na androgénny receptor. Výhody MDT boli zachované u všetkých pacientov bez ohľadu na to, či dostali novšiu generáciu blokátorov androgénov. K plánovanému prerušeniu hormonálnej liečby došlo šesť mesiacov po zaradení do štúdie a všetci muži po progresii obnovili hormonálnu liečbu.

Ako sekundárny koncový bod výskumníci tiež sledovali čas, počas ktorého boli muži schopní udržať si normálnu hladinu testosterónu počas prestávky v hormonálnej terapii. Pridanie MDT predĺžilo čas do progresie; medián sa nedosiahol v skupine s kombinovanou liečbou, zatiaľ čo medián času do progresie u mužov dostávajúcich samotnú hormonálnu liečbu bol 6,1 mesiaca. Tieto výsledky naznačujú, že stratégia radiačnej terapie a intermitentnej hormonálnej terapie môže maximalizovať čas, počas ktorého môže muž bezpečne udržiavať normálnu hladinu testosterónu, a tým zachovať kvalitu života pacienta.

Liečba bola dobre tolerovaná, v každom ramene boli pozorované tri toxicity 3. stupňa. Tie pozostávali z narušeného pohybu svalov a vedľajších účinkov moču a tráviaceho traktu, ale všetky sa dali ľahko zvládnuť.

"Táto štúdia ukazuje, že kombinácia žiarenia riadeného metastázami a intermitentnej hormonálnej terapie výrazne zlepšuje prežitie bez progresie so zvládnuteľnou toxicitou pre pacientov s oligometastatickým ochorením," povedal Tang. "Som povzbudený, že tieto údaje v kombinácii so zisteniami z budúcich štúdií nám umožnia bezpečne zachovať kvalitu života muža po tejto diagnóze."

Výskumníci tiež vykonali prieskumné analýzy na klinických vzorkách vrátane prietokovej cytometrie a sekvenovania receptorov T-buniek z periférnej krvi na začiatku a po troch mesiacoch sledovania. Ich údaje ukázali zvýšenie markerov aktivácie, proliferácie a klonálnej expanzie T buniek, najmä v ramene kombinovanej terapie.

Je potrebný ďalší výskum na lepšie pochopenie týchto výsledkov a identifikáciu biomarkerov na predpovedanie, ktorí muži budú mať prospech z tejto kombinácie liečby. Na priame porovnanie kontinuálnej hormonálnej liečby s plánovanými prestávkami v liečbe je potrebná veľká randomizovaná štúdia.

Zdroj:

Centrum pre rakovinu MD Andersona z Texaskej univerzity

.