Kombinirano zdravljenje izboljša preživetje brez napredovanja bolezni pri bolnikih z oligometastatskim rakom prostate

Kombinirano zdravljenje izboljša preživetje brez napredovanja bolezni pri bolnikih z oligometastatskim rakom prostate

Raziskovalci na Univerzi v Teksasu MD Anderson Cancer Center so pokazali, da je dodajanje metastatsko usmerjenega obsevanja k intermitentni hormonski terapiji izboljšalo preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) pri bolnikih z oligometastatskim rakom prostate. Rezultati multicentrične študije EXTEND so bili predstavljeni danes na letnem srečanju Ameriškega združenja za radiacijsko onkologijo (ASTRO) leta 2022.

Pri medianem spremljanju 22,1 meseca mediana PFS še ni bila dosežena pri moških, ki so prejemali kombinirano terapijo, kar kaže na pomembno izboljšanje v primerjavi z mediano PFS 15,8 meseca pri moških, ki so prejemali samo hormonsko terapijo. Kombinacija je bila dobro prenašana in je moškim podaljšala čas, ko so lahko prenehali s hormonsko terapijo brez napredovanja, kar nakazuje, da bi ta pristop lahko izboljšal kakovost življenja moških z napredovalim rakom prostate.

Vemo, da se je tehnologija sevanja razvila tako, da neposredno napada metastaze, zmanjšuje stranske učinke in bolje zdravi moške z rakom prostate. Ta študija zagotavlja zelo potrebne podatke o prednostih kombiniranja teh novejših tehnik obsevanja s hormonsko terapijo za izboljšanje rezultatov.

Chad Tang, dr. med., PGlavni raziskovalec, Aizredni profesor za radiacijsko onkologijo

Metastazno usmerjena terapija (MDT) vključuje neposredno lokalno zdravljenje metastaz s kirurškim posegom ali obsevanjem z namenom uničenja vseh rakavih celic na tem mestu. Metastatski rak prostate se na splošno zdravi s sistemskimi terapijami, med katerimi je najpogostejša kontinuirana hormonska terapija. Uporaba MDT za zdravljenje bolnikov z oligometastatsko boleznijo se je v zadnjih letih povečala.

Oligometastatski rak, opredeljen kot pet ali manj metastaz, vidnih na slikanju, predstavlja prehodno stanje med lokalizirano in razširjeno metastatsko boleznijo. Prva študija, ki je pokazala korist dokončne lokalne terapije, je bila izvedena na MD Anderson in objavljena leta 2016. Od takrat potekajo intenzivne raziskave na tem področju.

Kljub podatkom, ki podpirajo prednosti vnaprejšnje hormonske terapije in njene sinergije z obsevanjem, ni bilo randomiziranih preskušanj, ki bi ocenjevali to kombinacijo pri bolnikih z oligometastatskim rakom prostate.

EXTEND je randomizirano preskušanje faze II z več trdnimi tumorji, ki testira, ali dodajanje MDT izboljša preživetje brez napredovanja bolezni pri bolnikih z oligometastatskim rakom. Preživetje brez napredovanja bolezni je bilo vnaprej določeno za neodvisno oceno in poročanje v 41 dogodkih napredovanja, ki so se pojavili po medianem spremljanju 22,1 meseca.

Kohorta za raka prostate je randomizirala 87 moških, ki so prejemali obsevanje in intermitentno hormonsko terapijo ali samo hormonsko terapijo. Večina udeležencev (72 bolnikov) je bila belcev, vključno s sedmimi temnopoltimi bolniki, šestimi latinoameriškimi bolniki in dvema bolnikoma.

Hormonsko zdravljenje je vključevalo agonist/antagonist sproščanja luteinizirajočega hormona z ali brez ciljajočega sredstva druge generacije na androgene receptorje. Koristi MDT so se ohranile pri vseh bolnikih, ne glede na to, ali so prejeli zaviralec androgenov nove generacije. Načrtovana prekinitev hormonske terapije se je zgodila šest mesecev po vključitvi in ​​vsi moški so nadaljevali s hormonsko terapijo po napredovanju.

Kot sekundarno končno točko so raziskovalci spremljali tudi čas, v katerem so moški med prekinitvijo hormonske terapije lahko vzdrževali normalno raven testosterona. Dodatek MDT je ​​podaljšal čas do napredovanja; mediana ni bila dosežena v skupini s kombinacijo, medtem ko je bil mediani čas do napredovanja pri moških, ki so prejemali samo hormonsko terapijo, 6,1 meseca. Ti rezultati kažejo, da lahko strategija radioterapije in intermitentne hormonske terapije poveča čas, v katerem lahko moški varno vzdržuje normalno raven testosterona, s čimer se ohrani bolnikova kakovost življenja.

Zdravljenje so dobro prenašali, v vsaki roki so opazili tri toksičnosti stopnje 3. Ti so bili sestavljeni iz oslabljenega gibanja mišic ter neželenih učinkov na urin in prebavila, vendar so bili vsi zlahka obvladljivi.

"Ta študija kaže, da kombinacija metastatsko usmerjenega sevanja in intermitentne hormonske terapije bistveno izboljša preživetje brez napredovanja bolezni z obvladljivo toksičnostjo za bolnike z oligometastatsko boleznijo," je dejal Tang. "Spodbuja me, da nam bodo ti podatki v kombinaciji z ugotovitvami iz prihodnjih študij omogočili, da varno ohranimo kakovost življenja moškega po tej diagnozi."

Raziskovalci so izvedli tudi raziskovalne analize kliničnih vzorcev, vključno s pretočno citometrijo in sekvenciranjem receptorjev T-celic, iz periferne krvi na začetku in treh mesecih spremljanja. Njihovi podatki so pokazali povečanje markerjev aktivacije celic T, proliferacije in klonske ekspanzije, zlasti v kraku kombinirane terapije.

Potrebne so nadaljnje raziskave za boljše razumevanje teh rezultatov in identifikacijo biomarkerjev za napovedovanje, katerim moškim bo ta kombinacija zdravljenja koristila. Za neposredno primerjavo kontinuirane hormonske terapije z načrtovanimi prekinitvami zdravljenja je potrebno veliko randomizirano preskušanje.

Vir:

Center za raka MD Anderson Univerze v Teksasu

.