Изследването ни доближава до оптимизиране на лечението на деца с ретинобластом

Изследването ни доближава до оптимизиране на лечението на деца с ретинобластом

Ретинобластомът е рак на очите, който се среща при кърмачета и малки деца и може да причини загуба на зрението, загуба на едното или двете очи и дори смърт. За разлика от повечето тумори, тези не могат да бъдат биопсирани поради риск от разпространение на рака в останалата част от тялото. През 2017 г. д-р Джеси Бери, хирург и очен онколог в Детската болница в Лос Анджелис, откри, че течността, отстранена от окото по време на лечението на ретинобластом, съдържа туморна ДНК и действа като течна биопсия - предоставяйки информация за тумора и отваряйки вратата за по-ранна диагностика и лечение. В последното изследване на тяхната лаборатория, публикувано в Nature Communications, екипът установи, че вътреочният хумор може да се използва за прогноза в допълнение към диагнозата - в крайна сметка вземане на решения за лечение, които водят до по-добри резултати за деца с по-агресивно заболяване.

Тъй като ретинобластомът се появява в задната част на окото, не е лесно да се открие. Състоянието обикновено се открива, когато родителите забележат блясък в очите на малкото си дете при условия на слаба светлина или след заснемане на снимки със светкавица. В миналото се е смятало, че детето има ретинобластом, генетично заболяване, и е било лекувано без окончателна диагноза. Парадигмата на лечението се промени преди пет години, когато изследването на д-р Бери съобщи, че туморен генетичен материал може да бъде открит в течността, взета от предната част на окото - наречена вътреочна течност. Потвърдената генетична диагноза стана възможна преди всяка хирургична процедура, което позволява по-ранна и по-точна диагноза и лечение.

Според д-р Бери, ръководител на програмата за очна онкология и ретинобластом в CHLA, казва, че последното откритие на нейната лаборатория - способността да се използва воден хумор за прогноза - е също толкова важно.

Като клиницист, лекуващ тези пациенти, бях толкова разочарован, защото видях две деца, които клинично изглеждаха еднакво и получиха същото лечение. Едно дете би реагирало чудесно. Но другото дете имаше по-агресивен тумор, който не реагира на лечението или рецидивира. Чувствах, че трябва да има нещо, което се случва на клетъчно ниво, което е отговорно за това, което виждаме. Сега знаем, че молекулярният анализ на водниста течност може да обясни тези разлики.

Д-р Джеси Бери, доктор по медицина, хирург и офталмо-онколог, Детска болница Лос Анджелис

Повечето ретинобластомни тумори възникват от мутация в Rb гена. Но ракът може да възникне и от епигенетични промени - гени, които се включват, за да стимулират растежа на тумора и прогресията на заболяването. Една от най-значимите епигенетични промени - наречена метилиране - е причинена от химическа промяна в гена, която може да превърне нормална клетка в туморна клетка. Метилирането може да „изключи“ добрите гени, регулиращи рака, и да „включи“ нежелани гени, насърчаващи рака. ДНК метилирането е общ туморен маркер, използван за диагностика и прогноза при много други злокачествени заболявания.

Изследователите имаха за цел да определят статуса на метилиране в проби от водниста течност, свързани с ретинобластом. Те идентифицираха специфичен подпис на метилиране, показателен за агресивни тумори и 294 гена, които бяха регулирани от метилиране, за да се насърчи растежа на тумора.

„Необходими са надеждни биомаркери, за да се ръководят решенията за лечение на деца с ретинобластом“, казва Лия Сю, д-р, главен изследовател в CHLA и асистент в Училището по медицина Кек на USC. „Чрез идентифициране на допълнителни гени, които играят роля в този рак и виждане как се държат тези гени, ние проправяме пътя за цял набор от потенциални терапевтични цели. Това ни доближава все повече до оптимизиране на лечението за предотвратяване на слепотата при тези млади хора.“ пациенти.”

Допълнителни автори на изследването включват: Liya Xu (първи съавтор), Chen-Ching Peng, Kevin Schwanzek и David Cobrinik от Vision Center в Детската болница в Лос Анджелис и USC Roski Eye Institute; Hong-Tao Li (първи съавтор), Daniel J. Weisenberger, Meng Li, Gangning Liang от USC Norris Comprehensive Cancer Center; и Wanding Zhou от Детската болница във Филаделфия.

източник:

Детска болница Лос Анджелис

Справка:

Li, H.T., et al. (2022) Характеризиране на сигнатури за метилиране на ДНК на ретинобластом с помощта на течна биопсия на воден хумор. Общуване с природата. doi.org/10.1038/s41467-022-33248-2.