Výzkum nás přibližuje k optimalizaci léčby u dětí s retinoblastomem

Výzkum nás přibližuje k optimalizaci léčby u dětí s retinoblastomem

Retinoblastom je rakovina oka, která se vyskytuje u kojenců a malých dětí a může způsobit ztrátu zraku, ztrátu jednoho nebo obou očí a dokonce i smrt. Na rozdíl od většiny nádorů u nich nelze provést biopsii kvůli riziku rozšíření rakoviny do zbytku těla. V roce 2017 Jesse Berry, MD, chirurg a oční onkolog z Dětské nemocnice v Los Angeles, zjistil, že tekutina odebraná z oka během léčby retinoblastomu obsahuje nádorovou DNA a funguje jako tekutá biopsie – poskytuje informace o nádoru a otevírá dveře k dřívější diagnostice a léčbě. V nejnovějším výzkumu jejich laboratoře, publikovaném v Nature Communications, tým zjistil, že komorová voda by mohla být kromě diagnózy použita i pro prognózu – v konečném důsledku při rozhodování o léčbě, která vedou k lepším výsledkům u dětí s agresivnějším onemocněním.

Protože se retinoblastom vyskytuje v zadní části oka, není snadné jej odhalit. Tento stav se obvykle objeví, když si rodiče všimnou záře v oku svého malého dítěte za špatných světelných podmínek nebo po pořízení fotografií s bleskem. V minulosti se mělo za to, že dítě mělo retinoblastom, genetické onemocnění, a bylo léčeno bez definitivní diagnózy. Léčebné paradigma se před pěti lety změnilo, když výzkum doktora Berryho oznámil, že genetický materiál nádoru lze nalézt v tekutině odebrané z přední části oka – nazývané komorová voda. Potvrzená genetická diagnóza byla možná před jakýmkoli chirurgickým zákrokem, což umožnilo dřívější a přesnější diagnostiku a léčbu.

Podle Dr. Berry, vedoucí programu oční onkologie a retinoblastomu v CHLA, říká, že nejnovější objev její laboratoře – schopnost používat komorovou vodu pro prognózu – je stejně významný.

Jako lékař léčící tyto pacienty jsem byl tak frustrovaný, protože jsem viděl dvě děti, které klinicky vypadaly stejně a dostaly stejnou léčbu. Dítě by reagovalo úžasně. Ale druhé dítě mělo agresivnější nádor, který nereagoval na léčbu nebo se opakoval. Cítil jsem, jako by se na buněčné úrovni muselo stát něco, co je zodpovědné za to, co vidíme. Nyní víme, že molekulární analýza komorové vody může vysvětlit tyto rozdíly.

Dr. Jesse Berry, MD, chirurg a oční onkolog, Dětská nemocnice Los Angeles

Většina retinoblastomových nádorů vzniká mutací v genu Rb. Ale rakovina může také vzniknout z epigenetických změn - genů, které jsou zapnuty, aby podpořily růst nádoru a progresi onemocnění. Jedna z nejvýznamnějších epigenetických změn – zvaná metylace – je způsobena chemickou změnou v genu, která dokáže proměnit normální buňku v buňku nádorovou. Methylace může „vypnout“ dobré geny regulující rakovinu a „zapnout“ nežádoucí geny podporující rakovinu. Methylace DNA je běžným nádorovým markerem používaným pro diagnostiku a prognózu u mnoha dalších malignit.

Výzkumníci se zaměřili na stanovení metylačního stavu ve vzorcích komorové vody spojených s retinoblastomem. Identifikovali specifický methylační podpis svědčící pro agresivní nádory a 294 genů, které byly regulovány metylací, aby podpořily růst nádoru.

"Spolehlivé biomarkery jsou potřebné k vedení rozhodnutí o léčbě u dětí s retinoblastomem," říká Liya Xu, PhD, hlavní výzkumník na CHLA a odborný asistent na Keck School of Medicine v USC. "Tím, že identifikujeme další geny, které hrají roli v této rakovině, a vidíme, jak se tyto geny chovají, dláždíme cestu pro celou řadu potenciálních terapeutických cílů. To nás přivádí stále blíže k optimalizaci léčby, aby se zabránilo slepotě u těchto mladých lidí." Pacienti.”

Mezi další autory studie patří: Liya Xu (první spoluautorka), Chen-Ching Peng, Kevin Schwanzek a David Cobrinik z Vision Center v Dětské nemocnici v Los Angeles a USC Roski Eye Institute; Hong-Tao Li (první spoluautor), Daniel J. Weisenberger, Meng Li, Gangning Liang z USC Norris Comprehensive Cancer Center; a Wanding Zhou z dětské nemocnice ve Filadelfii.

Zdroj:

Dětská nemocnice v Los Angeles

Odkaz:

Li, H.T., a kol. (2022) Charakterizace podpisů methylace DNA retinoblastomu pomocí tekuté biopsie komorové vody. Komunikace přírody. doi.org/10.1038/s41467-022-33248-2.