Η έρευνα μας φέρνει πιο κοντά στη βελτιστοποίηση της θεραπείας για παιδιά με αμφιβληστροειδοβλάστωμα

Η έρευνα μας φέρνει πιο κοντά στη βελτιστοποίηση της θεραπείας για παιδιά με αμφιβληστροειδοβλάστωμα

Το ρετινοβλάστωμα είναι ένας καρκίνος των ματιών που εμφανίζεται σε βρέφη και μικρά παιδιά και μπορεί να προκαλέσει απώλεια όρασης, απώλεια ενός ή και των δύο οφθαλμών, ακόμη και θάνατο. Σε αντίθεση με τους περισσότερους όγκους, δεν μπορούν να υποβληθούν σε βιοψία λόγω του κινδύνου εξάπλωσης του καρκίνου στο υπόλοιπο σώμα. Το 2017, ο Jesse Berry, MD, χειρουργός και οφθαλμίατρος στο Παιδιατρικό Νοσοκομείο του Λος Άντζελες, ανακάλυψε ότι το υγρό που αφαιρέθηκε από το μάτι κατά τη διάρκεια της θεραπείας για ρετινοβλάστωμα περιείχε DNA όγκου και λειτουργούσε ως υγρή βιοψία - παρέχοντας πληροφορίες για τον όγκο και ανοίγοντας την πόρτα σε πρώιμη διάγνωση και θεραπεία. Στην τελευταία έρευνα του εργαστηρίου τους, που δημοσιεύτηκε στο Nature Communications, η ομάδα διαπίστωσε ότι το υδατοειδές υγρό θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για πρόγνωση εκτός από τη διάγνωση - λαμβάνοντας τελικά αποφάσεις θεραπείας που οδηγούν σε καλύτερα αποτελέσματα για παιδιά με πιο επιθετική νόσο.

Επειδή το ρετινοβλάστωμα εμφανίζεται στο πίσω μέρος του ματιού, δεν είναι εύκολο να εντοπιστεί. Η πάθηση συνήθως ανακαλύπτεται όταν οι γονείς παρατηρούν μια λάμψη στο μάτι του μικρού παιδιού τους σε συνθήκες χαμηλού φωτισμού ή αφού τραβήξουν φωτογραφίες με φλας. Στο παρελθόν, το παιδί εθεωρείτο ότι έπασχε από ρετινοβλάστωμα, μια γενετική ασθένεια, και αντιμετωπίστηκε χωρίς οριστική διάγνωση. Το παράδειγμα θεραπείας άλλαξε πριν από πέντε χρόνια, όταν η έρευνα του Δρ Μπέρι ανέφερε ότι το γενετικό υλικό του όγκου μπορούσε να βρεθεί στο υγρό που λαμβάνεται από το μπροστινό μέρος του ματιού - που ονομάζεται υδατοειδές υγρό. Μια επιβεβαιωμένη γενετική διάγνωση κατέστη δυνατή πριν από οποιαδήποτε χειρουργική επέμβαση, επιτρέποντας την έγκαιρη και πιο ακριβή διάγνωση και θεραπεία.

Σύμφωνα με τη Δρ Μπέρι, επικεφαλής του προγράμματος οφθαλμικής ογκολογίας και αμφιβληστροειδούς στο CHLA, λέει ότι η τελευταία ανακάλυψη του εργαστηρίου της -η ικανότητα χρήσης υδατοειδούς υγρού για πρόγνωση- είναι εξίσου σημαντική.

Ως κλινικός ιατρός που θεραπεύει αυτούς τους ασθενείς, ήμουν τόσο απογοητευμένος γιατί είδα δύο παιδιά που κλινικά φαίνονταν ίδια και έλαβαν την ίδια θεραπεία. Ένα παιδί θα ανταποκρινόταν υπέροχα. Όμως το άλλο παιδί είχε έναν πιο επιθετικό όγκο που δεν ανταποκρίθηκε στη θεραπεία ή επανεμφανίστηκε. Ένιωθα ότι έπρεπε να συμβεί κάτι σε κυτταρικό επίπεδο που να ήταν υπεύθυνο για αυτό που βλέπαμε. Γνωρίζουμε τώρα ότι η μοριακή ανάλυση του υδατοειδούς υγρού μπορεί να εξηγήσει αυτές τις διαφορές».

Δρ. Jesse Berry, MD, χειρουργός και οφθαλμίατρος ογκολόγος, Νοσοκομείο Παίδων του Λος Άντζελες

Οι περισσότεροι όγκοι του αμφιβληστροειδοβλαστώματος προκύπτουν από μια μετάλλαξη στο γονίδιο Rb. Αλλά ο καρκίνος μπορεί επίσης να προκύψει από επιγενετικές αλλαγές - γονίδια που ενεργοποιούνται για να προωθήσουν την ανάπτυξη του όγκου και την εξέλιξη της νόσου. Μία από τις πιο σημαντικές επιγενετικές αλλαγές - που ονομάζεται μεθυλίωση - προκαλείται από μια χημική αλλαγή στο γονίδιο που μπορεί να μετατρέψει ένα φυσιολογικό κύτταρο σε κύτταρο όγκου. Η μεθυλίωση μπορεί να «απενεργοποιήσει» καλά γονίδια που ρυθμίζουν τον καρκίνο και να «ενεργοποιήσει» ανεπιθύμητα γονίδια που προάγουν τον καρκίνο. Η μεθυλίωση του DNA είναι ένας κοινός δείκτης όγκου που χρησιμοποιείται για τη διάγνωση και την πρόγνωση σε πολλές άλλες κακοήθειες.

Οι ερευνητές στόχευαν να προσδιορίσουν την κατάσταση μεθυλίωσης σε δείγματα υδατοειδούς υγρού που σχετίζονται με το ρετινοβλάστωμα. Εντόπισαν μια συγκεκριμένη υπογραφή μεθυλίωσης ενδεικτική των επιθετικών όγκων και 294 γονιδίων που ρυθμίζονταν με μεθυλίωση για την προώθηση της ανάπτυξης του όγκου.

«Απαιτούνται αξιόπιστοι βιοδείκτες για να καθοδηγήσουν τις αποφάσεις θεραπείας για παιδιά με ρετινοβλάστωμα», λέει η Liya Xu, PhD, κύρια ερευνήτρια στο CHLA και επίκουρος καθηγητής στο Keck School of Medicine του USC. "Εντοπίζοντας επιπλέον γονίδια που παίζουν ρόλο σε αυτόν τον καρκίνο και βλέποντας πώς συμπεριφέρονται αυτά τα γονίδια, ανοίγουμε το δρόμο για μια ολόκληρη σειρά πιθανών θεραπευτικών στόχων. Αυτό μας φέρνει όλο και πιο κοντά στη βελτιστοποίηση των θεραπειών για την πρόληψη της τύφλωσης σε αυτούς τους νέους." Ασθενείς.»

Πρόσθετοι συγγραφείς της μελέτης περιλαμβάνουν: Liya Xu (πρώτος συν-συγγραφέας), Chen-Ching Peng, Kevin Schwanzek και David Cobrinik από το Vision Center στο Children's Hospital του Λος Άντζελες και το USC Roski Eye Institute. Hong-Tao Li (πρώτος συν-συγγραφέας), Daniel J. Weisenberger, Meng Li, Gangning Liang από το USC Norris Comprehensive Cancer Center. και Wanding Zhou του Παιδιατρικού Νοσοκομείου της Φιλαδέλφειας.

Πηγή:

Νοσοκομείο Παίδων του Λος Άντζελες

Αναφορά:

Li, Η.Τ., et αϊ. (2022) Χαρακτηρισμός των υπογραφών μεθυλίωσης DNA του ρετινοβλαστώματος χρησιμοποιώντας υγρή βιοψία υδατοειδούς υγρού. Επικοινωνία με τη φύση. doi.org/10.1038/s41467-022-33248-2.