La investigación nos acerca a optimizar el tratamiento de niños con retinoblastoma

La investigación nos acerca a optimizar el tratamiento de niños con retinoblastoma

El retinoblastoma es un cáncer ocular que se presenta en bebés y niños pequeños y puede provocar pérdida de la visión, pérdida de uno o ambos ojos e incluso la muerte. A diferencia de la mayoría de los tumores, en estos no se puede realizar una biopsia debido al riesgo de que el cáncer se propague al resto del cuerpo. En 2017, Jesse Berry, MD, cirujano y oncólogo ocular del Children's Hospital Los Angeles, descubrió que el líquido extraído del ojo durante el tratamiento del retinoblastoma contenía ADN tumoral y actuaba como una biopsia líquida, proporcionando información sobre el tumor y abriendo la puerta a un diagnóstico y tratamiento más tempranos. En la última investigación de su laboratorio, publicada en Nature Communications, el equipo descubrió que el humor acuoso podría usarse para el pronóstico además del diagnóstico y, en última instancia, tomar decisiones de tratamiento que conduzcan a mejores resultados para los niños con enfermedades más agresivas.

Debido a que el retinoblastoma se produce en la parte posterior del ojo, no es fácil de detectar. La afección generalmente se descubre cuando los padres notan un brillo en los ojos de su hijo pequeño en condiciones de poca luz o después de tomar fotografías con flash. En el pasado, se pensaba que el niño padecía retinoblastoma, una enfermedad genética, y fue tratado sin un diagnóstico definitivo. El paradigma del tratamiento cambió hace cinco años cuando la investigación del Dr. Berry informó que se podía encontrar material genético tumoral en el líquido extraído de la parte frontal del ojo, llamado humor acuoso. Se hizo posible un diagnóstico genético confirmado antes de cualquier procedimiento quirúrgico, lo que permitió un diagnóstico y tratamiento más tempranos y precisos.

Según la Dra. Berry, jefa del programa de oncología ocular y retinoblastoma del CHLA, dice que el último descubrimiento de su laboratorio (la capacidad de utilizar el humor acuoso para el pronóstico) es igualmente significativo.

Como médico que trata a estos pacientes, me sentí muy frustrado porque vi a dos niños que clínicamente tenían el mismo aspecto y recibían el mismo tratamiento. Un niño respondería maravillosamente. Pero el otro niño tenía un tumor más agresivo que no respondió al tratamiento o recurrió. Sentí que tenía que haber algo sucediendo a nivel celular que fuera responsable de lo que estábamos viendo. Ahora sabemos que el análisis molecular del humor acuoso puede explicar estas diferencias”.

Dr. Jesse Berry, MD, cirujano y oncólogo oftálmico, Children's Hospital Los Angeles

La mayoría de los tumores de retinoblastoma surgen de una mutación en el gen Rb. Pero el cáncer también puede surgir de cambios epigenéticos: genes que se activan para promover el crecimiento del tumor y la progresión de la enfermedad. Uno de los cambios epigenéticos más importantes, llamado metilación, es causado por un cambio químico en el gen que puede convertir una célula normal en una célula tumoral. La metilación puede "apagar" genes buenos que regulan el cáncer y "activar" genes no deseados que promueven el cáncer. La metilación del ADN es un marcador tumoral común que se utiliza para el diagnóstico y pronóstico de muchas otras neoplasias malignas.

Los investigadores se propusieron determinar el estado de metilación en muestras de humor acuoso asociadas con el retinoblastoma. Identificaron una firma de metilación específica indicativa de tumores agresivos y 294 genes que estaban regulados por la metilación para promover el crecimiento tumoral.

"Se necesitan biomarcadores confiables para guiar las decisiones de tratamiento para niños con retinoblastoma", dice Liya Xu, PhD, investigadora principal del CHLA y profesora asistente en la Facultad de Medicina Keck de la USC. "Al identificar genes adicionales que desempeñan un papel en este cáncer y ver cómo se comportan, estamos allanando el camino para una amplia gama de posibles objetivos terapéuticos. Esto nos acerca cada vez más a optimizar los tratamientos para prevenir la ceguera en estos jóvenes". Pacientes”.

Los autores adicionales del estudio incluyen: Liya Xu (primera coautora), Chen-Ching Peng, Kevin Schwanzek y David Cobrinik del Centro de Visión del Hospital Infantil de Los Ángeles y el Instituto Ocular Roski de la USC; Hong-Tao Li (primer coautor), Daniel J. Weisenberger, Meng Li, Gangning Liang del Centro Oncológico Integral Norris de la USC; y Wanding Zhou del Hospital Infantil de Filadelfia.

Fuente:

Hospital de Niños de Los Ángeles

Referencia:

Li, HT y col. (2022) Caracterización de las firmas de metilación del ADN del retinoblastoma mediante biopsia líquida de humor acuoso. Comunicación de la naturaleza. doi.org/10.1038/s41467-022-33248-2.