Suche
Mein Konto
Uuring toob meid lähemale retinoblastoomiga laste ravi optimeerimisele
Retinoblastoom on silmavähk, mis esineb imikutel ja väikelastel ning võib põhjustada nägemise kaotust, ühe või mõlema silma kaotust ja isegi surma. Erinevalt enamikust kasvajatest ei saa neid biopsiat võtta, kuna on oht, et vähk levib ülejäänud kehasse. 2017. aastal avastas Los Angelese lastehaigla kirurg ja silma onkoloog Jesse Berry, et retinoblastoomi ravi ajal silmast eemaldatud vedelik sisaldas kasvaja DNA-d ja toimis vedela biopsiana – andes teavet kasvaja kohta ja avades ukse varasemale diagnoosile...
Uuring toob meid lähemale retinoblastoomiga laste ravi optimeerimisele
Retinoblastoom on silmavähk, mis esineb imikutel ja väikelastel ning võib põhjustada nägemise kaotust, ühe või mõlema silma kaotust ja isegi surma. Erinevalt enamikust kasvajatest ei saa neid biopsiat võtta, kuna on oht, et vähk levib ülejäänud kehasse. 2017. aastal avastas Los Angelese lastehaigla kirurg ja silma onkoloog Jesse Berry, et retinoblastoomi ravi ajal silmast eemaldatud vedelik sisaldas kasvaja DNA-d ja toimis vedela biopsiana – andes teavet kasvaja kohta ja avades ukse varasemale diagnoosimisele ja ravile. Oma labori viimases uuringus, mis avaldati ajakirjas Nature Communications, leidis töörühm, et vesivedelikku võib lisaks diagnoosimisele kasutada ka prognoosimiseks – lõppkokkuvõttes selliste raviotsuste tegemisel, mis toovad kaasa paremaid tulemusi agressiivsemate haigustega laste puhul.
Kuna retinoblastoom esineb silma tagaosas, ei ole seda lihtne tuvastada. Seisund avastatakse tavaliselt siis, kui vanemad märkavad väikese valguse tingimustes või pärast välguga fotode tegemist oma väikese lapse silmas sära. Varem arvati, et lapsel on retinoblastoom, geneetiline haigus, ja teda raviti ilma lõpliku diagnoosita. Ravi paradigma muutus viis aastat tagasi, kui dr Berry uuringud teatasid, et kasvaja geneetilist materjali võib leida silma esiosast võetud vedelikust – seda nimetatakse vesivedelikuks. Kinnitatud geneetiline diagnoos sai võimalikuks enne mis tahes kirurgilist protseduuri, võimaldades varasemat ja täpsemat diagnoosimist ja ravi.
CHLA silma onkoloogia ja retinoblastoomi programmi juhi dr Berry sõnul on tema labori uusim avastus – võime kasutada prognoosimiseks vesivedelikku – sama oluline.
Neid patsiente raviva arstina olin ma nii pettunud, sest nägin kahte last, kes nägid kliiniliselt ühesugused välja ja said sama ravi. Laps vastaks imeliselt. Kuid teisel lapsel oli agressiivsem kasvaja, mis ei allunud ravile või tekkis uuesti. Tundsin, et rakutasandil peab juhtuma midagi, mis vastutab selle eest, mida me näeme. Nüüd teame, et vesivedeliku molekulaarne analüüs võib neid erinevusi selgitada.
Dr Jesse Berry, MD, kirurg ja oftalmoloogiline onkoloog, Los Angelese lastehaigla
Enamik retinoblastoomi kasvajaid on tingitud Rb geeni mutatsioonist. Kuid vähk võib tekkida ka epigeneetiliste muutuste tõttu - geenid, mis lülitatakse sisse kasvaja kasvu ja haiguse progresseerumise soodustamiseks. Üks olulisemaid epigeneetilisi muutusi, mida nimetatakse metüülimiseks, on põhjustatud keemilisest muutusest geenis, mis võib muuta normaalse raku kasvajarakuks. Metüleerimine võib "välja lülitada" head vähktõbe reguleerivad geenid ja "sisse lülitada" soovimatud vähktõbe soodustavad geenid. DNA metüülimine on tavaline kasvajamarker, mida kasutatakse paljude teiste pahaloomuliste kasvajate diagnoosimiseks ja prognoosimiseks.
Teadlaste eesmärk oli määrata metüülimise staatus retinoblastoomiga seotud vesivedeliku proovides. Nad tuvastasid spetsiifilise metüülimise allkirja, mis viitab agressiivsetele kasvajatele ja 294 geenile, mida reguleeriti metüülimisega, et soodustada kasvaja kasvu.
"Retinoblastoomiga laste raviotsuste suunamiseks on vaja usaldusväärseid biomarkereid, " ütleb Liya Xu, PhD, CHLA juhtivteadur ja USC Kecki meditsiinikooli dotsent. "Tuvastades täiendavaid geene, mis mängivad selles vähis rolli, ja nähes, kuidas need geenid käituvad, sillutame teed terve hulga potentsiaalsete terapeutiliste sihtmärkide jaoks. See viib meid üha lähemale ravi optimeerimisele, et vältida nende noorte inimeste pimedust." Patsiendid."
Uuringu täiendavad autorid on: Liya Xu (esimene kaasautor), Chen-Ching Peng, Kevin Schwanzek ja David Cobrinik Los Angelese lastehaigla nägemiskeskusest ja USC Roski silmainstituudist; Hong-Tao Li (esimene kaasautor), Daniel J. Weisenberger, Meng Li, Gangning Liang USC Norrise üldisest vähikeskusest; ja Wanding Zhou Philadelphia lastehaiglast.
Allikas:
Viide:
Li, H.T. et al. (2022) Retinoblastoomi DNA metüülimise allkirjade iseloomustus vesivedeliku vedela biopsia abil. Loodussuhtlus. doi.org/10.1038/s41467-022-33248-2.