Suche
Mein Konto
Tutkimus tuo meidät lähemmäksi retinoblastoomaa sairastavien lasten hoidon optimointia
Retinoblastooma on silmäsyöpä, jota esiintyy imeväisillä ja pienillä lapsilla ja joka voi aiheuttaa näön menetystä, yhden tai molempien silmän menetystä ja jopa kuoleman. Toisin kuin useimmat kasvaimet, näistä ei voida ottaa biopsiaa, koska syöpä leviää muualle kehoon. Vuonna 2017 Los Angelesin lastensairaalan kirurgi ja silmäonkologi Jesse Berry havaitsi, että silmästä retinoblastooman hoidon aikana poistettu neste sisälsi kasvaimen DNA:ta ja toimi nestemäisenä biopsiana - tarjosi tietoa kasvaimesta ja avasi oven aikaisempaan diagnoosiin...
Tutkimus tuo meidät lähemmäksi retinoblastoomaa sairastavien lasten hoidon optimointia
Retinoblastooma on silmäsyöpä, jota esiintyy imeväisillä ja pienillä lapsilla ja joka voi aiheuttaa näön menetystä, yhden tai molempien silmän menetystä ja jopa kuoleman. Toisin kuin useimmat kasvaimet, näistä ei voida ottaa biopsiaa, koska syöpä leviää muualle kehoon. Vuonna 2017 Los Angelesin lastensairaalan kirurgi ja silmäonkologi Jesse Berry havaitsi, että silmästä retinoblastooman hoidon aikana poistettu neste sisälsi kasvaimen DNA:ta ja toimi nestemäisenä biopsiana - tarjosi tietoa kasvaimesta ja avasi oven aikaisempaan diagnoosiin ja hoitoon. Laboratorionsa viimeisimmässä tutkimuksessa, joka julkaistiin Nature Communicationsissa, ryhmä havaitsi, että vesiliuosta voitaisiin käyttää ennusteen lisäksi diagnoosin tekemiseen - lopulta hoitopäätöksiin, jotka johtavat parempiin tuloksiin lapsille, joilla on aggressiivisempi sairaus.
Koska retinoblastooma esiintyy silmän takaosassa, sitä ei ole helppo havaita. Sairaus havaitaan tyypillisesti, kun vanhemmat huomaavat hehkun pienen lapsensa silmissä heikossa valaistuksessa tai salamavalokuvien ottamisen jälkeen. Aiemmin lapsella uskottiin olevan retinoblastooma, geneettinen sairaus, ja häntä hoidettiin ilman lopullista diagnoosia. Hoitoparadigma muuttui viisi vuotta sitten, kun tohtori Berryn tutkimus kertoi, että kasvaimen geneettistä materiaalia voitiin löytää silmän etuosasta otetusta nesteestä, jota kutsutaan nestemäiseksi nesteeksi. Vahvistettu geneettinen diagnoosi tuli mahdolliseksi ennen leikkausta, mikä mahdollisti aikaisemman ja tarkemman diagnoosin ja hoidon.
CHLA:n silmäonkologian ja retinoblastoomaohjelman johtajan Dr. Berryn mukaan hänen laboratorionsa uusin löytö – kyky käyttää vesiliuosta ennusteissa – on yhtä merkittävä.
Näitä potilaita hoitavana kliinikkona olin niin turhautunut, koska näin kaksi lasta, jotka näyttivät kliinisesti samalta ja saivat samaa hoitoa. Lapsi vastaisi ihmeellisesti. Mutta toisella lapsella oli aggressiivisempi kasvain, joka ei vastannut hoitoon tai uusiutui. Minusta tuntui, että solutasolla täytyi tapahtua jotain, joka oli vastuussa näkemästämme. Tiedämme nyt, että vesipitoisen nesteen molekyylianalyysi voi selittää nämä erot."
Dr. Jesse Berry, MD, kirurgi ja silmäonkologi, Los Angelesin lastensairaala
Useimmat retinoblastoomakasvaimet johtuvat mutaatiosta Rb-geenissä. Mutta syöpä voi johtua myös epigeneettisistä muutoksista - geeneistä, jotka kytkeytyvät päälle edistämään kasvaimen kasvua ja taudin etenemistä. Yksi merkittävimmistä epigeneettisistä muutoksista - nimeltään metylaatio - johtuu geenin kemiallisesta muutoksesta, joka voi muuttaa normaalin solun kasvainsoluksi. Metylaatio voi "sammuttaa" hyvät syöpää säätelevät geenit ja "sammuttaa" ei-toivotut, syöpää edistävät geenit. DNA-metylaatio on yleinen kasvainmarkkeri, jota käytetään diagnosoinnissa ja ennustamisessa monissa muissa pahanlaatuisissa kasvaimissa.
Tutkijat pyrkivät määrittämään retinoblastoomaan liittyvien vesipitoisten kammionäytteiden metylaatiotilan. He tunnistivat spesifisen metylaatiotunnisteen, joka viittaa aggressiivisiin kasvaimiin, ja 294 geeniä, joita säädeltiin metylaatiolla kasvaimen kasvun edistämiseksi.
"Retinoblastoomaa sairastavien lasten hoitopäätösten ohjaamiseen tarvitaan luotettavia biomarkkereita", sanoo Liya Xu, PhD, CHLA:n päätutkija ja USC:n Keck School of Medicine -koulun apulaisprofessori. "Tunnistamalla lisää geenejä, joilla on rooli tässä syövässä, ja näkemällä näiden geenien käyttäytymisen, tasoittelemme tietä useille mahdollisille terapeuttisille kohteille. Tämä vie meidät entistä lähemmäksi hoitojen optimointia näiden nuorten sokeuden estämiseksi." Potilaat."
Muita tutkimuksen tekijöitä ovat: Liya Xu (ensimmäinen kirjoittaja), Chen-Ching Peng, Kevin Schwanzek ja David Cobrinik Los Angelesin lastensairaalan visiokeskuksesta ja USC Roski Eye Institutesta; Hong-Tao Li (ensimmäinen kirjoittaja), Daniel J. Weisenberger, Meng Li, Gangning Liang USC Norris Comprehensive Cancer Centeristä; ja Wanding Zhou Philadelphian lastensairaalasta.
Lähde:
Viite:
Li, H.T., et ai. (2022) Retinoblastooman DNA-metylaatiotunnusten karakterisointi käyttämällä nestemäistä kammion biopsiaa. Luontoviestintä. doi.org/10.1038/s41467-022-33248-2.