La recherche nous rapproche de l’optimisation du traitement pour les enfants atteints de rétinoblastome

La recherche nous rapproche de l’optimisation du traitement pour les enfants atteints de rétinoblastome

Le rétinoblastome est un cancer de l'œil qui survient chez les nourrissons et les jeunes enfants et peut entraîner une perte de vision, la perte d'un ou des deux yeux, voire la mort. Contrairement à la plupart des tumeurs, celles-ci ne peuvent pas être biopsiées en raison du risque de propagation du cancer au reste du corps. En 2017, Jesse Berry, MD, chirurgien et oncologue oculaire à l'hôpital pour enfants de Los Angeles, a découvert que le liquide retiré de l'œil pendant le traitement du rétinoblastome contenait de l'ADN tumoral et agissait comme une biopsie liquide, fournissant des informations sur la tumeur et ouvrant la porte à un diagnostic et un traitement plus précoces. Dans la dernière recherche de leur laboratoire, publiée dans Nature Communications, l'équipe a découvert que l'humeur aqueuse pouvait être utilisée à des fins de pronostic en plus du diagnostic, permettant ainsi de prendre des décisions thérapeutiques conduisant à de meilleurs résultats pour les enfants atteints d'une maladie plus agressive.

Le rétinoblastome se produisant à l’arrière de l’œil, il n’est pas facile à détecter. La maladie est généralement découverte lorsque les parents remarquent une lueur dans les yeux de leur jeune enfant dans des conditions de faible luminosité ou après avoir pris des photos au flash. Dans le passé, on pensait que l’enfant souffrait d’un rétinoblastome, une maladie génétique, et il était traité sans diagnostic définitif. Le paradigme du traitement a changé il y a cinq ans lorsque les recherches du Dr Berry ont révélé que du matériel génétique tumoral pouvait être trouvé dans le liquide prélevé à l'avant de l'œil, appelé humeur aqueuse. Un diagnostic génétique confirmé est devenu possible avant toute intervention chirurgicale, permettant un diagnostic et un traitement plus précoces et plus précis.

Selon le Dr Berry, responsable du programme d'oncologie oculaire et de rétinoblastome au CHLA, la dernière découverte de son laboratoire, la capacité d'utiliser l'humeur aqueuse pour le pronostic, est tout aussi importante.

En tant que clinicien traitant ces patients, j'étais très frustré parce que je voyais deux enfants qui se ressemblaient cliniquement et recevaient le même traitement. Un enfant réagirait à merveille. Mais l’autre enfant avait une tumeur plus agressive qui ne répondait pas au traitement ou récidivait. J’avais l’impression qu’il devait se produire quelque chose au niveau cellulaire qui était responsable de ce que nous voyions. Nous savons désormais que l’analyse moléculaire de l’humeur aqueuse peut expliquer ces différences.

Dr Jesse Berry, MD, chirurgien et oncologue ophtalmologique, Children's Hospital Los Angeles

La plupart des tumeurs du rétinoblastome résultent d'une mutation du gène Rb. Mais le cancer peut également résulter de changements épigénétiques – des gènes activés pour favoriser la croissance tumorale et la progression de la maladie. L’un des changements épigénétiques les plus importants – appelé méthylation – est provoqué par une modification chimique du gène qui peut transformer une cellule normale en cellule tumorale. La méthylation peut « désactiver » les bons gènes régulant le cancer et « activer » les gènes indésirables favorisant le cancer. La méthylation de l'ADN est un marqueur tumoral couramment utilisé pour le diagnostic et le pronostic de nombreuses autres tumeurs malignes.

Les chercheurs visaient à déterminer l’état de méthylation dans des échantillons d’humeur aqueuse associés au rétinoblastome. Ils ont identifié une signature de méthylation spécifique indiquant des tumeurs agressives et 294 gènes régulés par la méthylation pour favoriser la croissance tumorale.

« Des biomarqueurs fiables sont nécessaires pour guider les décisions de traitement pour les enfants atteints de rétinoblastome », déclare Liya Xu, PhD, chercheuse principale au CHLA et professeur adjoint à la Keck School of Medicine de l'USC. "En identifiant des gènes supplémentaires jouant un rôle dans ce cancer et en observant comment ces gènes se comportent, nous ouvrons la voie à toute une gamme de cibles thérapeutiques potentielles. Cela nous rapproche encore plus de l'optimisation des traitements visant à prévenir la cécité chez ces jeunes." Patients.

Les auteurs supplémentaires de l'étude comprennent : Liya Xu (premier co-auteur), Chen-Ching Peng, Kevin Schwanzek et David Cobrinik du Vision Center de l'hôpital pour enfants de Los Angeles et de l'USC Roski Eye Institute ; Hong-Tao Li (premier co-auteur), Daniel J. Weisenberger, Meng Li, Gangning Liang du USC Norris Comprehensive Cancer Center ; et Wanding Zhou de l’hôpital pour enfants de Philadelphie.

Source:

Hôpital pour enfants de Los Angeles

Référence:

Li, HT et al. (2022) Caractérisation des signatures de méthylation de l'ADN du rétinoblastome à l'aide d'une biopsie liquide d'humeur aqueuse. Communication naturelle. est ce que je.org/10.1038/s41467-022-33248-2.