Suche
Mein Konto
A kutatás közelebb visz a retinoblasztómában szenvedő gyermekek kezelésének optimalizálásához
A retinoblasztóma egy szemrák, amely csecsemőknél és kisgyermekeknél fordul elő, és látásvesztést, az egyik vagy mindkét szem elvesztését, sőt akár halált is okozhat. A legtöbb daganattól eltérően ezekről nem lehet biopsziát venni, mert fennáll annak a veszélye, hogy a rák átterjed a test többi részére. 2017-ben Jesse Berry, MD, a Los Angeles-i Gyermekkórház sebésze és okuláris onkológusa felfedezte, hogy a szemből a retinoblasztóma kezelése során eltávolított folyadék tumor DNS-t tartalmazott, és folyékony biopsziaként működik – információt szolgáltatva a daganatról, és megnyitotta az ajtót a korábbi diagnózis felé...
A kutatás közelebb visz a retinoblasztómában szenvedő gyermekek kezelésének optimalizálásához
A retinoblasztóma egy szemrák, amely csecsemőknél és kisgyermekeknél fordul elő, és látásvesztést, az egyik vagy mindkét szem elvesztését, sőt akár halált is okozhat. A legtöbb daganattól eltérően ezekről nem lehet biopsziát venni, mert fennáll annak a veszélye, hogy a rák átterjed a test többi részére. 2017-ben Jesse Berry, MD, a Los Angeles-i Gyermekkórház sebésze és okuláris onkológusa felfedezte, hogy a szemből a retinoblasztóma kezelése során eltávolított folyadék tumor DNS-t tartalmazott, és folyékony biopsziaként működik – információt szolgáltatva a daganatról, és megnyitotta az ajtót a korábbi diagnózis és kezelés előtt. Laboratóriumuk legfrissebb, a Nature Communications-ben megjelent kutatásában a csapat megállapította, hogy a vizes humor a diagnózis mellett prognózisra is felhasználható – végső soron olyan kezelési döntések meghozatalára, amelyek jobb eredményekhez vezetnek az agresszívebb betegségben szenvedő gyermekek számára.
Mivel a retinoblasztóma a szem hátsó részén fordul elő, nem könnyű felismerni. Az állapotot általában akkor fedezik fel, amikor a szülők fényt észlelnek kisgyermekük szemében gyenge fényviszonyok mellett vagy vakuval történő fotózás után. Korábban azt hitték, hogy a gyermeknek retinoblasztómája, egy genetikai betegsége van, és végleges diagnózis nélkül kezelték. A kezelési paradigma öt évvel ezelőtt változott meg, amikor Dr. Berry kutatása arról számolt be, hogy a daganat genetikai anyaga megtalálható a szem elülső részéből vett folyadékban – úgynevezett vizes humorban. Minden műtéti beavatkozás előtt lehetővé vált a megerősített genetikai diagnózis, amely lehetővé tette a korábbi és pontosabb diagnózist és kezelést.
Dr. Berry, a CHLA szemonkológiai és retinoblasztóma programjának vezetője szerint laboratóriuma legújabb felfedezése – a vizes humor prognózishoz való felhasználásának képessége – ugyanilyen jelentős.
Ezeket a betegeket kezelő klinikusként nagyon csalódott voltam, mert láttam két gyereket, akik klinikailag ugyanúgy néztek ki, és ugyanazt a kezelést kapták. Egy gyerek csodálatosan reagálna. De a másik gyereknek agresszívabb daganata volt, amely nem reagált a kezelésre, vagy kiújult. Úgy éreztem, valaminek sejtszinten kell történnie, ami felelős azért, amit látunk. Ma már tudjuk, hogy a vizes humor molekuláris elemzése megmagyarázhatja ezeket a különbségeket.
Dr. Jesse Berry, MD, sebész és szemészeti onkológus, Los Angeles-i Gyermekkórház
A legtöbb retinoblasztóma daganat az Rb gén mutációjából származik. De a rák epigenetikai változásokból is származhat - olyan génekből, amelyek bekapcsolódnak a daganat növekedésének és a betegség progressziójának elősegítésére. Az egyik legjelentősebb epigenetikai változást - az úgynevezett metilációt - a génben bekövetkező kémiai változás okozza, amely egy normális sejtet daganatsejtté alakíthat. A metiláció „kikapcsolhatja” a jó, rákot szabályozó géneket, és „bekapcsolhatja” a nem kívánt, rákot elősegítő géneket. A DNS-metiláció egy gyakori tumormarker, amelyet sok más rosszindulatú daganat diagnosztizálására és prognózisára használnak.
A kutatók arra törekedtek, hogy meghatározzák a retinoblasztómával kapcsolatos vizes humorminták metilációs állapotát. Azonosítottak egy specifikus metilációs aláírást, amely agresszív daganatokra utal, és 294 gént, amelyeket metiláció szabályozott a tumor növekedésének elősegítése érdekében.
„Megbízható biomarkerekre van szükség a retinoblasztómában szenvedő gyermekek kezelésével kapcsolatos döntések meghozatalához” – mondja Liya Xu, PhD, a CHLA vezető kutatója és a Keck School of Medicine of USC adjunktusa. "Azáltal, hogy további géneket azonosítunk, amelyek szerepet játszanak ebben a rák kialakulásában, és látjuk, hogyan viselkednek ezek a gének, utat nyitunk a lehetséges terápiás célpontok egész sora előtt. Ezzel egyre közelebb kerülünk a kezelések optimalizálásához, hogy megelőzzük ezeknek a fiataloknak a vakságát." Betegek.”
A tanulmány további szerzői: Liya Xu (első társszerző), Chen-Ching Peng, Kevin Schwanzek és David Cobrinik a Los Angeles-i Gyermekkórház Látásközpontjából és az USC Roski Eye Institute-tól; Hong-Tao Li (első társszerző), Daniel J. Weisenberger, Meng Li, Gangning Liang az USC Norris Comprehensive Cancer Centertől; és Wanding Zhou a Philadelphiai Gyermekkórházból.
Forrás:
Referencia:
Li, H.T. és munkatársai. (2022) A retinoblasztóma DNS-metilációs aláírásainak jellemzése a folyékony humor folyékony biopsziájával. A természet kommunikációja. doi.org/10.1038/s41467-022-33248-2.