La ricerca ci avvicina all’ottimizzazione del trattamento per i bambini affetti da retinoblastoma

La ricerca ci avvicina all’ottimizzazione del trattamento per i bambini affetti da retinoblastoma

Il retinoblastoma è un cancro agli occhi che si manifesta nei neonati e nei bambini piccoli e può causare perdita della vista, perdita di uno o entrambi gli occhi e persino la morte. A differenza della maggior parte dei tumori, questi non possono essere sottoposti a biopsia a causa del rischio che il cancro si diffonda al resto del corpo. Nel 2017, Jesse Berry, MD, chirurgo e oncologo oculare presso il Children's Hospital di Los Angeles, ha scoperto che il liquido rimosso dall'occhio durante il trattamento per il retinoblastoma conteneva DNA tumorale e fungeva da biopsia liquida, fornendo informazioni sul tumore e aprendo la porta a diagnosi e trattamenti precoci. Nell'ultima ricerca del loro laboratorio, pubblicata su Nature Communications, il team ha scoperto che l'umor acqueo potrebbe essere utilizzato per la prognosi oltre che per la diagnosi, prendendo in definitiva decisioni terapeutiche che portano a risultati migliori per i bambini con malattie più aggressive.

Poiché il retinoblastoma si verifica nella parte posteriore dell'occhio, non è facile da rilevare. La condizione viene in genere scoperta quando i genitori notano un bagliore negli occhi del loro bambino in condizioni di scarsa illuminazione o dopo aver scattato foto con il flash. In passato si pensava che il bambino avesse il retinoblastoma, una malattia genetica, e veniva curato senza una diagnosi definitiva. Il paradigma terapeutico è cambiato cinque anni fa, quando la ricerca del Dr. Berry ha riportato che il materiale genetico del tumore poteva essere trovato nel fluido prelevato dalla parte anteriore dell'occhio, chiamato umore acqueo. Una diagnosi genetica confermata è diventata possibile prima di qualsiasi procedura chirurgica, consentendo una diagnosi e un trattamento più precoci e accurati.

Secondo la dottoressa Berry, responsabile del programma di oncologia oculare e retinoblastoma presso il CHLA, l'ultima scoperta del suo laboratorio, la capacità di utilizzare l'umor acqueo per la prognosi, è altrettanto significativa.

Come medico che trattava questi pazienti, ero così frustrato perché ho visto due bambini che clinicamente avevano lo stesso aspetto e avevano ricevuto lo stesso trattamento. Un bambino risponderebbe meravigliosamente. Ma l’altro bambino aveva un tumore più aggressivo che non rispondeva al trattamento o si ripresentava. Sentivo che doveva esserci qualcosa che accadeva a livello cellulare che era responsabile di ciò che stavamo vedendo. Ora sappiamo che l’analisi molecolare dell’umor acqueo può spiegare queste differenze”.

Dr. Jesse Berry, MD, chirurgo e oncologo oftalmico, Children's Hospital di Los Angeles

La maggior parte dei tumori del retinoblastoma derivano da una mutazione nel gene Rb. Ma il cancro può anche derivare da cambiamenti epigenetici: geni che vengono attivati ​​per promuovere la crescita del tumore e la progressione della malattia. Uno dei cambiamenti epigenetici più significativi, chiamato metilazione, è causato da un cambiamento chimico nel gene che può trasformare una cellula normale in una cellula tumorale. La metilazione può “spegnere” i geni buoni che regolano il cancro e “accendere” i geni indesiderati che promuovono il cancro. La metilazione del DNA è un marcatore tumorale comune utilizzato per la diagnosi e la prognosi in molte altre neoplasie.

I ricercatori miravano a determinare lo stato di metilazione nei campioni di umore acqueo associati al retinoblastoma. Hanno identificato una firma di metilazione specifica indicativa di tumori aggressivi e 294 geni che erano regolati dalla metilazione per promuovere la crescita del tumore.

"Sono necessari biomarcatori affidabili per guidare le decisioni terapeutiche per i bambini affetti da retinoblastoma", afferma Liya Xu, PhD, ricercatrice principale presso il CHLA e assistente professore presso la Keck School of Medicine della USC. "Identificando ulteriori geni che svolgono un ruolo in questo cancro e osservando come si comportano questi geni, stiamo aprendo la strada a tutta una serie di potenziali bersagli terapeutici. Questo ci porta sempre più vicini all'ottimizzazione dei trattamenti per prevenire la cecità in questi giovani." Pazienti”.

Altri autori dello studio includono: Liya Xu (primo coautore), Chen-Ching Peng, Kevin Schwanzek e David Cobrinik del Vision Center del Children's Hospital di Los Angeles e dell'USC Roski Eye Institute; Hong-Tao Li (primo coautore), Daniel J. Weisenberger, Meng Li, Gangning Liang dell'USC Norris Comprehensive Cancer Center; e Wanding Zhou dell'Ospedale pediatrico di Filadelfia.

Fonte:

Ospedale pediatrico di Los Angeles

Riferimento:

Li, HT, et al. (2022) Caratterizzazione delle tracce di metilazione del DNA del retinoblastoma mediante biopsia liquida dell'umore acqueo. Comunicazione della natura. doi.org/10.1038/s41467-022-33248-2.