Pētījums mūs tuvina ārstēšanas optimizēšanai bērniem ar retinoblastomu

Pētījums mūs tuvina ārstēšanas optimizēšanai bērniem ar retinoblastomu

Retinoblastoma ir acu vēzis, kas rodas zīdaiņiem un maziem bērniem un var izraisīt redzes zudumu, vienas vai abu acu zudumu un pat nāvi. Atšķirībā no vairuma audzēju, tiem nevar veikt biopsiju, jo pastāv risks, ka vēzis var izplatīties uz pārējo ķermeni. 2017. gadā Losandželosas Bērnu slimnīcas ķirurgs un acu onkologs Džese Berijs atklāja, ka retinoblastomas ārstēšanas laikā no acs izņemtais šķidrums satur audzēja DNS un darbojās kā šķidra biopsija – sniedzot informāciju par audzēju un paverot durvis agrākai diagnostikai un ārstēšanai. Savas laboratorijas jaunākajā pētījumā, kas publicēts Nature Communications, komanda atklāja, ka ūdens humoru var izmantot prognozēšanai papildus diagnozei - galu galā pieņemot lēmumus par ārstēšanu, kas rada labākus rezultātus bērniem ar agresīvāku slimību.

Tā kā retinoblastoma rodas acs aizmugurē, to nav viegli noteikt. Stāvoklis parasti tiek atklāts, kad vecāki vājā apgaismojumā vai pēc fotoattēlu uzņemšanas ar zibspuldzi pamana mazuļa acu mirdzumu. Agrāk tika uzskatīts, ka bērnam ir retinoblastoma, ģenētiska slimība, un viņš tika ārstēts bez galīgas diagnozes. Ārstēšanas paradigma mainījās pirms pieciem gadiem, kad Dr. Berry pētījumi ziņoja, ka audzēja ģenētisko materiālu var atrast šķidrumā, kas ņemts no acs priekšpuses, ko sauc par ūdens humoru. Apstiprināta ģenētiskā diagnoze kļuva iespējama pirms jebkuras ķirurģiskas procedūras, ļaujot ātrāk un precīzāk diagnosticēt un ārstēt.

Saskaņā ar CHLA acu onkoloģijas un retinoblastomas programmas vadītāja Dr. Berija teikto, ka viņas laboratorijas jaunākais atklājums - spēja izmantot ūdens humoru prognozēšanai - ir tikpat nozīmīgs.

Kā klīnicists, kurš ārstēja šos pacientus, es biju tik neapmierināts, jo redzēju divus bērnus, kuri klīniski izskatījās vienādi un saņēma tādu pašu ārstēšanu. Bērns atbildētu lieliski. Bet otram bērnam bija agresīvāks audzējs, kas nereaģēja uz ārstēšanu vai atkārtojās. Man likās, ka kaut kam jānotiek šūnu līmenī, kas ir atbildīgs par to, ko mēs redzam. Tagad mēs zinām, ka ūdens humora molekulārā analīze var izskaidrot šīs atšķirības.

Dr Jesse Berry, MD, ķirurgs un oftalmoloģiskais onkologs, Losandželosas Bērnu slimnīca

Lielākā daļa retinoblastomas audzēju rodas no Rb gēna mutācijas. Bet vēzis var rasties arī no epiģenētiskām izmaiņām - gēniem, kas tiek ieslēgti, lai veicinātu audzēja augšanu un slimības progresēšanu. Vienu no nozīmīgākajām epiģenētiskajām izmaiņām, ko sauc par metilēšanu, izraisa ķīmiskas izmaiņas gēnā, kas var pārvērst normālu šūnu par audzēja šūnu. Metilēšana var “izslēgt” labos, vēzi regulējošos gēnus un “ieslēgt” nevēlamus, vēzi veicinošus gēnus. DNS metilēšana ir izplatīts audzēja marķieris, ko izmanto daudzu citu ļaundabīgu audzēju diagnosticēšanai un prognozēšanai.

Pētnieku mērķis bija noteikt metilēšanas stāvokli ūdens humora paraugos, kas saistīti ar retinoblastomu. Viņi identificēja specifisku metilēšanas parakstu, kas liecina par agresīviem audzējiem un 294 gēniem, kurus regulēja metilēšana, lai veicinātu audzēja augšanu.

"Lai pieņemtu lēmumus par ārstēšanu bērniem ar retinoblastomu, ir nepieciešami uzticami biomarķieri," saka Lija Sju, PhD, CHLA galvenā pētniece un USC Kekas Medicīnas skolas docente. "Identificējot papildu gēnus, kuriem ir nozīme šajā vēzī, un redzot, kā šie gēni uzvedas, mēs paveram ceļu virknei potenciālo terapeitisko mērķu. Tas mūs arvien vairāk tuvina ārstēšanas optimizēšanai, lai novērstu šo jauniešu aklumu." Pacienti."

Papildu pētījuma autori ir: Liya Xu (pirmais līdzautors), Chen-Ching Peng, Kevin Schwanzek un David Cobrinik no Losandželosas Bērnu slimnīcas redzes centra un USC Roski acu institūta; Hong-Tao Li (pirmais līdzautors), Daniel J. Weisenberger, Meng Li, Gangning Liang no USC Norris visaptverošā vēža centra; un Wanding Zhou no Filadelfijas Bērnu slimnīcas.

Avots:

Losandželosas bērnu slimnīca

Atsauce:

Li, H.T. u.c. (2022) Retinoblastomas DNS metilēšanas parakstu raksturojums, izmantojot ūdens šķidruma biopsiju. Dabas komunikācija. doi.org/10.1038/s41467-022-33248-2.