Suche
Mein Konto
Het onderzoek brengt ons dichter bij het optimaliseren van de behandeling van kinderen met retinoblastoom
Retinoblastoom is een oogkanker die voorkomt bij zuigelingen en jonge kinderen en kan verlies van gezichtsvermogen, verlies van één of beide ogen en zelfs de dood veroorzaken. In tegenstelling tot de meeste tumoren kan bij deze geen biopt worden genomen vanwege het risico dat de kanker zich naar de rest van het lichaam verspreidt. In 2017 ontdekte Jesse Berry, MD, chirurg en oculair oncoloog bij Children's Hospital Los Angeles, dat vocht dat uit het oog werd verwijderd tijdens de behandeling van retinoblastoom tumor-DNA bevatte en fungeerde als een vloeibare biopsie - waardoor informatie werd verstrekt over de tumor en de deur werd geopend voor een eerdere diagnose...
Het onderzoek brengt ons dichter bij het optimaliseren van de behandeling van kinderen met retinoblastoom
Retinoblastoom is een oogkanker die voorkomt bij zuigelingen en jonge kinderen en kan verlies van gezichtsvermogen, verlies van één of beide ogen en zelfs de dood veroorzaken. In tegenstelling tot de meeste tumoren kan bij deze geen biopt worden genomen vanwege het risico dat de kanker zich naar de rest van het lichaam verspreidt. In 2017 ontdekte Jesse Berry, MD, chirurg en oculair oncoloog in het Children's Hospital Los Angeles, dat vocht dat uit het oog werd verwijderd tijdens de behandeling van retinoblastoom tumor-DNA bevatte en fungeerde als een vloeibare biopsie - waardoor informatie over de tumor werd verstrekt en de deur werd geopend voor eerdere diagnose en behandeling. In het laatste onderzoek van hun laboratorium, gepubliceerd in Nature Communications, ontdekte het team dat waterige humor naast diagnose ook kan worden gebruikt voor prognose, waardoor uiteindelijk behandelbeslissingen kunnen worden genomen die tot betere resultaten leiden voor kinderen met een agressievere ziekte.
Omdat retinoblastoom achter in het oog voorkomt, is het niet gemakkelijk te detecteren. De aandoening wordt meestal ontdekt wanneer ouders een glans in het oog van hun jonge kind opmerken bij weinig licht of na het maken van flitsfoto's. In het verleden werd gedacht dat het kind retinoblastoom had, een genetische ziekte, en werd het behandeld zonder een definitieve diagnose. Het behandelingsparadigma veranderde vijf jaar geleden toen het onderzoek van Dr. Berry rapporteerde dat genetisch materiaal van tumoren kon worden gevonden in het vocht dat aan de voorkant van het oog werd afgenomen, het kamerwater. Een bevestigde genetische diagnose werd mogelijk vóór elke chirurgische ingreep, waardoor een eerdere en nauwkeurigere diagnose en behandeling mogelijk werd.
Volgens Dr. Berry, hoofd van het oculaire oncologie- en retinoblastoomprogramma bij CHLA, is de nieuwste ontdekking van haar laboratorium – het vermogen om kamerwater te gebruiken voor de prognose – net zo belangrijk.
Als arts die deze patiënten behandelde, was ik zo gefrustreerd omdat ik twee kinderen zag die er klinisch hetzelfde uitzagen en dezelfde behandeling kregen. Een kind zou geweldig reageren. Maar het andere kind had een agressievere tumor die niet op de behandeling reageerde of terugkeerde. Ik had het gevoel dat er op cellulair niveau iets moest gebeuren dat verantwoordelijk was voor wat we zagen. We weten nu dat moleculaire analyse van kamerwater deze verschillen kan verklaren.”
Dr. Jesse Berry, MD, chirurg en oogheelkundig oncoloog, Children's Hospital Los Angeles
De meeste retinoblastoomtumoren ontstaan door een mutatie in het Rb-gen. Maar de kanker kan ook voortkomen uit epigenetische veranderingen: genen die worden ingeschakeld om tumorgroei en ziekteprogressie te bevorderen. Een van de belangrijkste epigenetische veranderingen – methylering genoemd – wordt veroorzaakt door een chemische verandering in het gen dat een normale cel in een tumorcel kan veranderen. Methylering kan goede, kankerregulerende genen ‘uitschakelen’ en ongewenste, kankerbevorderende genen ‘aanzetten’. DNA-methylatie is een veel voorkomende tumormarker die wordt gebruikt voor diagnose en prognose bij veel andere maligniteiten.
De onderzoekers probeerden de methyleringsstatus te bepalen in waterige humormonsters geassocieerd met retinoblastoom. Ze identificeerden een specifieke methylatiesignatuur die indicatief is voor agressieve tumoren en 294 genen die werden gereguleerd door methylatie om de tumorgroei te bevorderen.
“Betrouwbare biomarkers zijn nodig om behandelbeslissingen voor kinderen met retinoblastoom te begeleiden”, zegt Liya Xu, PhD, hoofdonderzoeker bij CHLA en assistent-professor aan de Keck School of Medicine van USC. "Door aanvullende genen te identificeren die een rol spelen bij deze kanker en te zien hoe deze genen zich gedragen, maken we de weg vrij voor een hele reeks potentiële therapeutische doelen. Dit brengt ons steeds dichter bij het optimaliseren van behandelingen om blindheid bij deze jonge mensen te voorkomen." Patiënten.”
Andere auteurs van de studie zijn onder meer: Liya Xu (eerste co-auteur), Chen-Ching Peng, Kevin Schwanzek en David Cobrinik van het Vision Center in Children's Hospital Los Angeles en het USC Roski Eye Institute; Hong-Tao Li (eerste co-auteur), Daniel J. Weisenberger, Meng Li, Gangning Liang van USC Norris Comprehensive Cancer Center; en Wanding Zhou van het kinderziekenhuis van Philadelphia.
Bron:
Referentie:
Li, H.T., et al. (2022) Karakterisering van DNA-methyleringssignaturen van retinoblastoom met behulp van vloeibare biopsie van kamerwater. Communicatie over de natuur. doi.org/10.1038/s41467-022-33248-2.