Suche
Mein Konto
Forskningen bringer oss nærmere optimalisering av behandling for barn med retinoblastom
Retinoblastom er en øyekreft som oppstår hos spedbarn og små barn og kan forårsake synstap, tap av ett eller begge øyne og til og med død. I motsetning til de fleste svulster kan disse ikke biopsieres på grunn av risikoen for at kreften sprer seg til resten av kroppen. I 2017 oppdaget Jesse Berry, MD, en kirurg og okulær onkolog ved Children's Hospital Los Angeles, at væske som ble fjernet fra øyet under behandling for retinoblastom inneholdt tumor-DNA og fungerte som en flytende biopsi - og ga informasjon om svulsten og åpnet døren til tidligere diagnose...
Forskningen bringer oss nærmere optimalisering av behandling for barn med retinoblastom
Retinoblastom er en øyekreft som oppstår hos spedbarn og små barn og kan forårsake synstap, tap av ett eller begge øyne og til og med død. I motsetning til de fleste svulster kan disse ikke biopsieres på grunn av risikoen for at kreften sprer seg til resten av kroppen. I 2017 oppdaget Jesse Berry, MD, en kirurg og okulær onkolog ved Children's Hospital Los Angeles, at væske som ble fjernet fra øyet under behandling for retinoblastom inneholdt tumor-DNA og fungerte som en flytende biopsi – og ga informasjon om svulsten og åpnet døren til tidligere diagnose og behandling. I laboratoriets siste forskning, publisert i Nature Communications, fant teamet at vandig humor kunne brukes til prognose i tillegg til diagnose - til slutt å ta behandlingsbeslutninger som fører til bedre resultater for barn med mer aggressiv sykdom.
Fordi retinoblastom oppstår på baksiden av øyet, er det ikke lett å oppdage. Tilstanden oppdages vanligvis når foreldre legger merke til en glød i øynene til små barn under dårlige lysforhold eller etter å ha tatt blitsbilder. Tidligere ble barnet antatt å ha retinoblastom, en genetisk sykdom, og ble behandlet uten en definitiv diagnose. Behandlingsparadigmet endret seg for fem år siden da Dr. Berrys forskning rapporterte at tumorgenetisk materiale kunne finnes i væsken tatt fra forsiden av øyet – kalt kammervann. En bekreftet genetisk diagnose ble mulig før enhver kirurgisk prosedyre, noe som muliggjorde tidligere og mer nøyaktig diagnose og behandling.
Ifølge Dr. Berry, leder for okulær onkologi og retinoblastom-programmet ved CHLA, sier laboratoriets siste oppdagelse - evnen til å bruke vandig humor for prognose - er like viktig.
Som kliniker som behandlet disse pasientene, var jeg så frustrert fordi jeg så to barn som klinisk så like ut og fikk samme behandling. Et barn ville reagere fantastisk. Men det andre barnet hadde en mer aggressiv svulst som ikke reagerte på behandling eller gjentok seg. Jeg følte at det måtte skje noe på cellenivå som var ansvarlig for det vi så. Vi vet nå at molekylær analyse av vandig humor kan forklare disse forskjellene."
Dr. Jesse Berry, MD, kirurg og oftalmisk onkolog, barnesykehuset Los Angeles
De fleste retinoblastomsvulster oppstår fra en mutasjon i Rb-genet. Men kreften kan også oppstå fra epigenetiske endringer – gener som slås på for å fremme tumorvekst og sykdomsprogresjon. En av de mest signifikante epigenetiske endringene – kalt metylering – er forårsaket av en kjemisk endring i genet som kan gjøre en normal celle til en tumorcelle. Metylering kan «slå av» gode, kreftregulerende gener og «slå på» uønskede, kreftfremmende gener. DNA-metylering er en vanlig tumormarkør som brukes til diagnose og prognose ved mange andre maligniteter.
Forskerne hadde som mål å bestemme metyleringsstatusen i kammervæskeprøver assosiert med retinoblastom. De identifiserte en spesifikk metyleringssignatur som indikerer aggressive svulster og 294 gener som ble regulert av metylering for å fremme tumorvekst.
"Pålitelige biomarkører er nødvendig for å veilede behandlingsbeslutninger for barn med retinoblastom," sier Liya Xu, PhD, hovedetterforsker ved CHLA og assisterende professor ved Keck School of Medicine i USC. "Ved å identifisere flere gener som spiller en rolle i denne kreften og se hvordan disse genene oppfører seg, baner vi vei for en hel rekke potensielle terapeutiske mål. Dette bringer oss stadig nærmere å optimalisere behandlinger for å forhindre blindhet hos disse unge menneskene." Pasienter."
Ytterligere forfattere av studien inkluderer: Liya Xu (første medforfatter), Chen-Ching Peng, Kevin Schwanzek og David Cobrinik fra Vision Center ved Children's Hospital Los Angeles og USC Roski Eye Institute; Hong-Tao Li (første medforfatter), Daniel J. Weisenberger, Meng Li, Gangning Liang fra USC Norris Comprehensive Cancer Center; og Wanding Zhou fra Children's Hospital of Philadelphia.
Kilde:
Referanse:
Li, H.T., et al. (2022) Karakterisering av DNA-metyleringssignaturer av retinoblastom ved bruk av flytende biopsi av kammervann. Naturkommunikasjon. doi.org/10.1038/s41467-022-33248-2.