Badania przybliżają nas do optymalizacji leczenia dzieci chorych na siatkówczaka

Badania przybliżają nas do optymalizacji leczenia dzieci chorych na siatkówczaka

Siatkówczak to nowotwór oka występujący u niemowląt i małych dzieci, który może powodować utratę wzroku, utratę jednego lub obu oczu, a nawet śmierć. W przeciwieństwie do większości nowotworów, nie można ich poddać biopsji ze względu na ryzyko rozprzestrzenienia się nowotworu na resztę ciała. W 2017 roku Jesse Berry, lekarz medycyny, chirurg i onkolog okulistyczny w Children's Hospital w Los Angeles, odkrył, że płyn usunięty z oka podczas leczenia siatkówczaka zawiera DNA nowotworu i działa jak płynna biopsja – dostarcza informacji o guzie i otwiera drzwi do wcześniejszej diagnozy i leczenia. W najnowszych badaniach przeprowadzonych w laboratorium, opublikowanych w Nature Communications, zespół odkrył, że ciecz wodnista może być wykorzystywana nie tylko do diagnozowania, ale także do prognozowania rokowania – ostatecznie umożliwiając podejmowanie decyzji dotyczących leczenia, które prowadzą do lepszych wyników u dzieci z bardziej agresywną chorobą.

Ponieważ siatkówczak występuje w tylnej części oka, nie jest łatwo go wykryć. Schorzenie to jest zwykle wykrywane, gdy rodzice zauważają blask w oku swojego małego dziecka w warunkach słabego oświetlenia lub po zrobieniu zdjęć z lampą błyskową. W przeszłości sądzono, że u dziecka zdiagnozowano siatkówczaka, chorobę genetyczną, i leczono go bez ostatecznej diagnozy. Paradygmat leczenia zmienił się pięć lat temu, kiedy badania dr Berry'ego wykazały, że materiał genetyczny nowotworu można znaleźć w płynie pobranym z przedniej części oka – zwanym cieczą wodnistą. Potwierdzona diagnostyka genetyczna stała się możliwa przed każdym zabiegiem chirurgicznym, co pozwoliło na wcześniejszą i dokładniejszą diagnostykę oraz leczenie.

Według dr Berry, kierownika programu onkologii oka i siatkówczaka w CHLA, równie istotne jest najnowsze odkrycie jej laboratorium – możliwość wykorzystania cieczy wodnistej do prognozowania.

Jako klinicysta leczący tych pacjentów byłem bardzo sfrustrowany, ponieważ widziałem dwójkę dzieci, które klinicznie wyglądały tak samo i otrzymały takie samo leczenie. Dziecko zareagowałoby wspaniale. Ale drugie dziecko miało bardziej agresywny guz, który nie reagował na leczenie lub nawracał. Poczułem, że musiało się wydarzyć coś na poziomie komórkowym, co było odpowiedzialne za to, co widzieliśmy. Teraz wiemy, że analiza molekularna cieczy wodnistej może wyjaśnić te różnice”.

Doktor Jesse Berry, lekarz medycyny, chirurg i onkolog okulista, Szpital Dziecięcy w Los Angeles

Większość nowotworów siatkówczaka wynika z mutacji w genie Rb. Ale rak może również powstać w wyniku zmian epigenetycznych – genów, które są włączane w celu promowania wzrostu nowotworu i postępu choroby. Jedna z najbardziej znaczących zmian epigenetycznych – zwana metylacją – jest spowodowana zmianą chemiczną w genie, która może przekształcić normalną komórkę w komórkę nowotworową. Metylacja może „wyłączyć” dobre geny regulujące raka i „włączyć” niechciane geny sprzyjające nowotworom. Metylacja DNA jest powszechnym markerem nowotworowym stosowanym w diagnostyce i prognozowaniu wielu innych nowotworów złośliwych.

Celem badaczy było określenie stanu metylacji w próbkach cieczy wodnistej związanej z siatkówczakiem. Zidentyfikowali specyficzną sygnaturę metylacji wskazującą na agresywne nowotwory oraz 294 geny, które były regulowane przez metylację w celu promowania wzrostu nowotworu.

„Potrzebujemy wiarygodnych biomarkerów, aby podejmować decyzje dotyczące leczenia dzieci chorych na siatkówczaka” – mówi dr Liya Xu, główna badaczka w CHLA i adiunkt w Keck School of Medicine na USC. „Identyfikując dodatkowe geny odgrywające rolę w tym nowotworze i obserwując, jak te geny się zachowują, torujemy drogę całej gamie potencjalnych celów terapeutycznych. Dzięki temu jesteśmy coraz bliżej optymalizacji metod leczenia zapobiegających ślepocie u tych młodych ludzi”. Pacjenci.”

Dodatkowi autorzy badania to: Liya Xu (pierwsza współautorka), Chen-Ching Peng, Kevin Schwanzek i David Cobrinik z Centrum Wzroku Szpitala Dziecięcego w Los Angeles oraz Instytutu Roski Eye USC; Hong-Tao Li (pierwszy współautor), Daniel J. Weisenberger, Meng Li, Gangning Liang z Comprehensive Cancer Center USC Norris; i Wanding Zhou ze Szpitala Dziecięcego w Filadelfii.

Źródło:

Szpital Dziecięcy w Los Angeles

Odniesienie:

Li, H.T. i in. (2022) Charakterystyka sygnatur metylacji DNA siatkówczaka za pomocą płynnej biopsji cieczy wodnistej. Komunikacja przyrodnicza. doi.org/10.1038/s41467-022-33248-2.