A pesquisa nos aproxima da otimização do tratamento para crianças com retinoblastoma

A pesquisa nos aproxima da otimização do tratamento para crianças com retinoblastoma

O retinoblastoma é um câncer ocular que ocorre em bebês e crianças pequenas e pode causar perda de visão, perda de um ou ambos os olhos e até a morte. Ao contrário da maioria dos tumores, estes não podem ser biopsiados devido ao risco de o cancro se espalhar para o resto do corpo. Em 2017, Jesse Berry, MD, cirurgião e oncologista ocular do Hospital Infantil de Los Angeles, descobriu que o fluido removido do olho durante o tratamento para retinoblastoma continha DNA tumoral e agia como uma biópsia líquida – fornecendo informações sobre o tumor e abrindo a porta para diagnóstico e tratamento precoces. Na mais recente investigação do seu laboratório, publicada na Nature Communications, a equipa descobriu que o humor aquoso poderia ser usado para prognóstico, além de diagnóstico - em última análise, para tomar decisões de tratamento que conduzam a melhores resultados para crianças com doenças mais agressivas.

Como o retinoblastoma ocorre na parte posterior do olho, não é fácil detectá-lo. A condição normalmente é descoberta quando os pais notam um brilho nos olhos de seus filhos em condições de pouca luz ou depois de tirar fotos com flash. No passado, pensava-se que a criança tinha retinoblastoma, uma doença genética, e era tratada sem diagnóstico definitivo. O paradigma do tratamento mudou há cinco anos, quando a pesquisa do Dr. Berry relatou que o material genético do tumor poderia ser encontrado no fluido retirado da parte frontal do olho - chamado humor aquoso. O diagnóstico genético confirmado tornou-se possível antes de qualquer procedimento cirúrgico, permitindo diagnóstico e tratamento mais precoces e precisos.

De acordo com o Dr. Berry, chefe do programa de oncologia ocular e retinoblastoma do CHLA, diz que a última descoberta de seu laboratório – a capacidade de usar o humor aquoso para o prognóstico – é igualmente significativa.

Como médico que tratava desses pacientes, fiquei muito frustrado porque vi duas crianças que tinham a mesma aparência clínica e receberam o mesmo tratamento. Uma criança responderia maravilhosamente. Mas a outra criança tinha um tumor mais agressivo que não respondeu ao tratamento ou recorreu. Eu senti que deveria haver algo acontecendo no nível celular que fosse responsável pelo que estávamos vendo. Sabemos agora que a análise molecular do humor aquoso pode explicar estas diferenças.”

Jesse Berry, MD, cirurgião e oncologista oftalmológico, Hospital Infantil de Los Angeles

A maioria dos tumores de retinoblastoma surge de uma mutação no gene Rb. Mas o cancro também pode surgir de alterações epigenéticas – genes que são activados para promover o crescimento do tumor e a progressão da doença. Uma das alterações epigenéticas mais significativas – chamada metilação – é causada por uma alteração química no gene que pode transformar uma célula normal numa célula tumoral. A metilação pode “desligar” genes bons reguladores do câncer e “ativar” genes indesejados promotores do câncer. A metilação do DNA é um marcador tumoral comum usado para diagnóstico e prognóstico em muitas outras doenças malignas.

Os pesquisadores tiveram como objetivo determinar o estado de metilação em amostras de humor aquoso associadas ao retinoblastoma. Eles identificaram uma assinatura de metilação específica indicativa de tumores agressivos e 294 genes que foram regulados pela metilação para promover o crescimento do tumor.

“São necessários biomarcadores confiáveis ​​para orientar as decisões de tratamento para crianças com retinoblastoma”, diz Liya Xu, PhD, investigadora principal do CHLA e professora assistente da Keck School of Medicine da USC. "Ao identificar genes adicionais que desempenham um papel neste cancro e ver como estes genes se comportam, estamos a abrir caminho para toda uma gama de potenciais alvos terapêuticos. Isto aproxima-nos cada vez mais da otimização dos tratamentos para prevenir a cegueira nestes jovens." Pacientes.”

Autores adicionais do estudo incluem: Liya Xu (primeiro coautor), Chen-Ching Peng, Kevin Schwanzek e David Cobrinik do Vision Center do Children's Hospital Los Angeles e do USC Roski Eye Institute; Hong-Tao Li (primeiro coautor), Daniel J. Weisenberger, Meng Li, Gangning Liang do USC Norris Comprehensive Cancer Center; e Wating Zhou, do Hospital Infantil da Filadélfia.

Fonte:

Hospital Infantil de Los Angeles

Referência:

Li, H.T., et al. (2022) Caracterização de assinaturas de metilação do DNA de retinoblastoma usando biópsia líquida de humor aquoso. Comunicação da natureza. doi.org/10.1038/s41467-022-33248-2.