Výskum nás približuje k optimalizácii liečby pre deti s retinoblastómom

Výskum nás približuje k optimalizácii liečby pre deti s retinoblastómom

Retinoblastóm je rakovina oka, ktorá sa vyskytuje u dojčiat a malých detí a môže spôsobiť stratu zraku, stratu jedného alebo oboch očí a dokonca smrť. Na rozdiel od väčšiny nádorov sa tieto nedajú biopsiou z dôvodu rizika rozšírenia rakoviny do zvyšku tela. V roku 2017 Jesse Berry, MD, chirurg a očný onkológ z Detskej nemocnice v Los Angeles, zistil, že tekutina odobratá z oka počas liečby retinoblastómu obsahuje nádorovú DNA a pôsobí ako tekutá biopsia – poskytuje informácie o nádore a otvára dvere k skoršej diagnóze a liečbe. V najnovšom výskume ich laboratória, publikovanom v Nature Communications, tím zistil, že komorovú vodu možno okrem diagnózy použiť aj na prognózu – v konečnom dôsledku na rozhodnutia o liečbe, ktoré vedú k lepším výsledkom pre deti s agresívnejším ochorením.

Keďže retinoblastóm sa vyskytuje v zadnej časti oka, nie je ľahké ho odhaliť. Tento stav sa zvyčajne objaví, keď rodičia zaznamenajú žiaru v oku svojho malého dieťaťa pri slabom osvetlení alebo po fotografovaní s bleskom. V minulosti sa predpokladalo, že dieťa má retinoblastóm, genetické ochorenie, a liečilo sa bez definitívnej diagnózy. Liečebná paradigma sa zmenila pred piatimi rokmi, keď výskum doktora Berryho oznámil, že genetický materiál nádoru možno nájsť v tekutine odobratej z prednej časti oka – nazývanej komorová voda. Potvrdená genetická diagnóza bola možná pred akýmkoľvek chirurgickým zákrokom, čo umožnilo skoršiu a presnejšiu diagnostiku a liečbu.

Podľa Dr. Berry, vedúcej programu očnej onkológie a retinoblastómu v CHLA, hovorí, že najnovší objav jej laboratória – schopnosť používať komorovú vodu na prognózu – je rovnako významný.

Ako klinický lekár, ktorý lieči týchto pacientov, som bol tak frustrovaný, pretože som videl dve deti, ktoré klinicky vyzerali rovnako a dostali rovnakú liečbu. Dieťa by reagovalo úžasne. Ale druhé dieťa malo agresívnejší nádor, ktorý nereagoval na liečbu alebo sa opakoval. Cítil som, že sa na bunkovej úrovni muselo stať niečo, čo je zodpovedné za to, čo vidíme. Teraz vieme, že molekulárna analýza komorovej vody môže vysvetliť tieto rozdiely.

Dr. Jesse Berry, MD, chirurg a očný onkológ, Detská nemocnica v Los Angeles

Väčšina retinoblastómových nádorov vzniká mutáciou v géne Rb. Ale rakovina môže tiež vzniknúť z epigenetických zmien - génov, ktoré sú zapnuté, aby podporili rast nádoru a progresiu ochorenia. Jedna z najvýznamnejších epigenetických zmien – nazývaná metylácia – je spôsobená chemickou zmenou v géne, ktorá dokáže premeniť normálnu bunku na nádorovú. Metylácia môže „vypnúť“ dobré gény regulujúce rakovinu a „zapnúť“ nežiaduce, rakovinu podporujúce gény. Metylácia DNA je bežný nádorový marker používaný na diagnostiku a prognózu mnohých iných malignít.

Výskumníci sa zamerali na určenie stavu metylácie vo vzorkách komorovej vody spojenej s retinoblastómom. Identifikovali špecifický metylačný podpis indikujúci agresívne nádory a 294 génov, ktoré boli regulované metyláciou na podporu rastu nádoru.

"Na usmernenie rozhodnutí o liečbe detí s retinoblastómom sú potrebné spoľahlivé biomarkery," hovorí Liya Xu, PhD, hlavná výskumníčka v CHLA a odborná asistentka na Keck School of Medicine v USC. "Identifikáciou ďalších génov, ktoré zohrávajú úlohu pri tejto rakovine, a sledovaním toho, ako sa tieto gény správajú, dláždime cestu pre celý rad potenciálnych terapeutických cieľov. To nás privádza stále bližšie k optimalizácii liečby na prevenciu slepoty u týchto mladých ľudí." Pacienti.”

Medzi ďalších autorov štúdie patria: Liya Xu (prvá spoluautorka), Chen-Ching Peng, Kevin Schwanzek a David Cobrinik z Vision Center v Detskej nemocnici v Los Angeles a USC Roski Eye Institute; Hong-Tao Li (prvý spoluautor), Daniel J. Weisenberger, Meng Li, Gangning Liang z USC Norris Comprehensive Cancer Center; a Wanding Zhou z detskej nemocnice vo Philadelphii.

Zdroj:

Detská nemocnica v Los Angeles

Referencia:

Li, H.T., a kol. (2022) Charakterizácia podpisov metylácie DNA retinoblastómu pomocou tekutej biopsie komorového moku. Komunikácia prírody. doi.org/10.1038/s41467-022-33248-2.