这项研究使我们更接近优化儿童视网膜母细胞瘤的治疗

这项研究使我们更接近优化儿童视网膜母细胞瘤的治疗

视网膜母细胞瘤是一种发生在婴儿和幼儿中的眼癌，可导致视力丧失、一只或两只眼睛丧失，甚至死亡。 与大多数肿瘤不同，这些肿瘤无法进行活检，因为癌症有扩散到身体其他部位的风险。 2017 年，洛杉矶儿童医院的外科医生兼眼肿瘤学家杰西·贝里 (Jesse Berry) 医学博士发现，在视网膜母细胞瘤治疗期间从眼睛中取出的液体中含有肿瘤 DNA，可作为液体活检，提供有关肿瘤的信息，并为早期诊断和治疗打开大门。 在他们实验室发表在《自然通讯》上的最新研究中，研究小组发现，除了诊断之外，房水还可以用于预后——最终做出治疗决策，为患有更具侵袭性疾病的儿童带来更好的结果。

由于视网膜母细胞瘤发生在眼睛后部，因此不易被发现。 当父母注意到幼儿在弱光条件下或拍摄闪光灯照片后眼睛发光时，通常会发现这种情况。 过去，这个孩子被认为患有视网膜母细胞瘤，一种遗传性疾病，在没有明确诊断的情况下接受了治疗。 五年前，当贝瑞博士的研究报告称，可以在从眼睛前部抽取的液体（称为房水）中发现肿瘤遗传物质时，治疗模式发生了变化。 在任何手术之前进行确认的基因诊断成为可能，从而可以更早、更准确地进行诊断和治疗。

CHLA 眼肿瘤学和视网膜母细胞瘤项目负责人 Berry 博士表示，她实验室的最新发现——利用房水进行预后的能力——同样重要。

作为一名治疗这些患者的临床医生，我非常沮丧，因为我看到两个临床上看起来相同并接受相同治疗的孩子。 孩子的反应会非常好。 但另一个孩子的肿瘤更具侵袭性，对治疗没有反应或复发。 我觉得一定是在细胞水平上发生了一些事情，才导致了我们所看到的现象。 我们现在知道房水的分子分析可以解释这些差异。”

Jesse Berry 博士，医学博士，洛杉矶儿童医院外科医生和眼科肿瘤学家

大多数视网膜母细胞瘤由 Rb 基因突变引起。 但癌症也可能由表观遗传变化引起，即基因的开启促进肿瘤生长和疾病进展。 最重要的表观遗传变化之一——称为甲基化——是由基因的化学变化引起的，这种变化可以将正常细胞转变为肿瘤细胞。 甲基化可以“关闭”有益的、癌症调节基因，并“打开”不需要的、促进癌症的基因。 DNA 甲基化是一种常见的肿瘤标志物，用于许多其他恶性肿瘤的诊断和预后。

研究人员旨在确定与视网膜母细胞瘤相关的房水样本中的甲基化状态。 他们确定了指示侵袭性肿瘤的特定甲基化特征以及受甲基化调节以促进肿瘤生长的 294 个基因。

“需要可靠的生物标志物来指导视网膜母细胞瘤儿童的治疗决策，”CHLA 首席研究员、南加州大学凯克医学院助理教授 Liya Xu 博士说。 “通过识别在这种癌症中发挥作用的其他基因并了解这些基因的行为方式，我们正在为一系列潜在的治疗靶点铺平道路。这使我们更加接近优化治疗以防止这些年轻人失明。”患者。”

该研究的其他作者包括：来自洛杉矶儿童医院视觉中心和南加州大学罗斯基眼科研究所的 Liya Xu（第一共同作者）、Chen-Ching Peng、Kevin Schwanzek 和 David Cobrinik； 来自南加州大学诺里斯综合癌症中心的 Hong-Tao Li（第一共同作者）、Daniel J. Weisenberger、Meng Li、Gangning Liang； 和费城儿童医院的周万定。

来源：

洛杉矶儿童医院

参考：

李，H.T.，等人。 (2022) 使用房水液体活检表征视网膜母细胞瘤的 DNA 甲基化特征。 自然交流。 doi.org/10.1038/s41467-022-33248-2 。