Suche
Mein Konto
يوفر استهداف MyCN وMDM2 أملًا جديدًا لعلاج السرطان
على مدى العقدين الماضيين، تحولت فكرة استهداف عوامل النسخ لمكافحة الأورام الخبيثة إلى واقع سريري. يعد استهداف الجينات المسرطنة وشركائها التفاعليين نهجًا قويًا لتطوير علاجات جديدة مستهدفة للسرطان والأمراض المزمنة الأخرى. تلعب عائلة بروتينات Myc، وهي عوامل النسخ، أدوارًا مركزية في العديد من العمليات الخلوية. ومع ذلك، فإن خلل تنظيم Myc مثل تضخيم MYCN يرتبط بتكوين الأورام، خاصة بالنسبة للورم الأرومي العصبي. من ناحية أخرى، يعد MDM2 واحدًا من أكثر الجينات المسرطنة التي تمت دراستها وهدفًا ممتازًا لعلاج السرطان استنادًا إلى بروتيناته المعتمدة على p53 والمستقلة عن p53.
يوفر استهداف MyCN وMDM2 أملًا جديدًا لعلاج السرطان
على مدى العقدين الماضيين، تحولت فكرة استهداف عوامل النسخ لمكافحة الأورام الخبيثة إلى واقع سريري. يعد استهداف الجينات المسرطنة وشركائها التفاعليين نهجًا قويًا لتطوير علاجات جديدة مستهدفة للسرطان والأمراض المزمنة الأخرى. تلعب عائلة بروتينات Myc، وهي عوامل النسخ، أدوارًا مركزية في العديد من العمليات الخلوية. ومع ذلك، فإن خلل تنظيم Myc مثل تضخيم MYCN يرتبط بتكوين الأورام، خاصة بالنسبة للورم الأرومي العصبي. من ناحية أخرى، يعد MDM2 واحدًا من أكثر الجينات المسرطنة التي تمت دراستها وهدفًا ممتازًا لعلاج السرطان استنادًا إلى أنشطته المسرطنة المعتمدة على p53 والمستقلة عن p53 في أنواع السرطان المختلفة.
تم نشر هذه المراجعة الشاملة فيالجينات والأمراضمجلة أعدها فريق من قسم العلوم الصيدلانية والصيدلانية، كلية الصيدلة ومعهد اكتشاف الأدوية، جامعة هيوستن، تركز على الخصائص المسرطنة لـ MyCN وتنظيمها الجزيئي وتلخص الاستراتيجيات العلاجية الرئيسية التي يتم تطويرها بناءً على النتائج قبل السريرية بناءً على النتائج الحالية. تسلط هذه المراجعة الضوء أيضًا على الفوائد المحتملة لاستهداف الجينات المسرطنة MyCN وMDM2 وتوفر أدلة ما قبل السريرية على فعالية وسلامة هذا النهج.
باعتباره مسارًا رئيسيًا لإشارة البقاء، يشارك محور MDM2/p53 على نطاق واسع في تطور العديد من الأورام. تقدم الدراسات ما قبل السريرية والسريرية دليلاً على أن تثبيط MDM2 يمكن أن يكون طريقة علاجية محتملة للورم الأرومي العصبي. علاوة على ذلك، فإن مفهوم التثبيط المزدوج، الذي يقيد بشكل فعال كلاً من MYCN وMDM2 إلى جانب الجزيئات المهمة الأخرى في تطور ورم الخلايا البدائية العصبية، يقدم استراتيجية مثيرة للاهتمام. نظرًا لوجود حلقة تغذية مرتدة إيجابية بين MyCN وMDM2، فإن استهداف MDM2 يمنع تكوين الأورام السرطانية بوساطة MyCN والبقاء على قيد الحياة الذي ينظمه MDM2 لخلايا ورم الخلايا البدائية العصبية. حظي تثبيط MyCN وMDM2 بالاهتمام نظرًا لقدرتهما على استهداف المسارات المسرطنة الرئيسية ليس فقط في ورم الخلايا البدائية العصبية ولكن أيضًا في مجموعة من أنواع السرطان الأخرى. ولذلك، فإن استكشاف العلاجات المركبة التآزرية التي تشمل العوامل المستهدفة والعلاجات المناعية والعلاجات التقليدية يظل ذا أهمية قصوى في تحقيق أقصى النتائج العلاجية مع تقليل المقاومة.
يؤكد المؤلفون أنه مع استمرار البحث، والاستراتيجيات المبتكرة، والالتزام بتعقيد بيولوجيا السرطان، هناك وعد بتحقيق اختراقات تحويلية في علاج السرطان. في الختام، فإن تطوير جزيئات صغيرة قوية تمنع كلاً من MYCN وMDM2 يمثل استراتيجية جديدة واعدة لعلاج ورم الخلايا البدائية العصبية وأنواع السرطان الأخرى.
مصادر:
وانغ، دبليو،وآخرون.(2024). استهداف مسارات MYCN-MDM2 لعلاج السرطان: هل يمكن تعاطيها؟ الجينات والأمراض. doi.org/10.1016/j.gendis.2023.101156.