Насочването към MyCN и MDM2 предлага нова надежда за лечение на рак

Насочването към MyCN и MDM2 предлага нова надежда за лечение на рак

През последните две десетилетия идеята за насочване на транскрипционните фактори за борба със злокачествените заболявания се превърна в клинична реалност. Насочването към онкогени и техните интерактивни партньори е мощен подход за разработване на нови целеви терапии за рак и други хронични заболявания. Семейството протеини Myc, които са транскрипционни фактори, играят централна роля в много клетъчни процеси. Въпреки това, дисрегулацията на Myc, като амплификация на MYCN, е свързана с туморогенеза, особено за невробластома. MDM2, от друга страна, е един от най-изследваните онкогени и отлична цел за терапия на рак въз основа на неговите p53-зависими и p53-независими онкогенни дейности при различни видове рак.

Този изчерпателен преглед е публикуван вГени и болестиСписание от екип от Департамента по фармакологични и фармацевтични науки, Колежа по фармация и Института за откриване на лекарства, Университета в Хюстън се фокусира върху онкогенните свойства на MyCN и тяхната молекулярна регулация и капсулира ключовите терапевтични стратегии, които се разработват въз основа на предклиничните открития, базирани на настоящите открития. Този преглед също така подчертава потенциалните ползи от насочването както към MyCN, така и към MDM2 онкогени и предоставя предклинични доказателства за ефикасността и безопасността на този подход.

Като ключов сигнален път за оцеляване, оста MDM2/p53 е широко включена в развитието на много тумори. Предклиничните и клиничните проучвания предоставят доказателства, че инхибирането на MDM2 може да бъде потенциален терапевтичен подход за невробластом. Освен това, концепцията за двойно инхибиране, която ефективно ограничава както MYCN, така и MDM2 заедно с други критични молекули в прогресията на невробластома, представлява интригуваща стратегия. Тъй като има положителна обратна връзка между MyCN и MDM2, насочването към MDM2 инхибира както MyCN-медиираната туморогенеза, така и MDM2-регулираното оцеляване на клетките на невробластома. Инхибирането на MyCN и MDM2 привлече внимание поради техния потенциал за насочване към ключови онкогенни пътища не само в невробластома, но и в спектър от други видове рак. Следователно, изследването на синергични комбинирани терапии, които включват таргетни агенти, имунотерапии и конвенционални лечения, остава от първостепенно значение за постигане на максимални терапевтични резултати при намаляване на резистентността.

Авторите подчертават, че с продължаващи изследвания, иновативни стратегии и ангажираност към сложността на биологията на рака, има обещание за трансформативни пробиви в терапията на рака. В заключение, разработването на мощни малки молекули, които инхибират както MYCN, така и MDM2, представлява обещаваща нова стратегия за лечение на невробластом и други видове рак.

източници: