Zacílení na MyCN a MDM2 nabízí novou naději pro léčbu rakoviny

Zacílení na MyCN a MDM2 nabízí novou naději pro léčbu rakoviny

Během posledních dvou desetiletí se myšlenka zacílení na transkripční faktory v boji proti malignitám proměnila v klinickou realitu. Zacílení na onkogeny a jejich interaktivní partnery je účinný přístup k vývoji nových cílených terapií rakoviny a dalších chronických onemocnění. Rodina proteinů Myc, což jsou transkripční faktory, hraje ústřední roli v mnoha buněčných procesech. Nicméně dysregulace Myc, jako je amplifikace MYCN, je spojena s tumorigenezí, zejména u neuroblastomu. MDM2 je na druhé straně jedním z nejvíce studovaných onkogenů a vynikajícím cílem pro léčbu rakoviny na základě jeho onkogenních aktivit závislých na p53 a nezávislých na p53 u různých typů rakoviny.

Tato komplexní recenze byla publikována vGeny a nemociČasopis týmu z katedry farmakologických a farmaceutických věd, College of Pharmacy a institutu pro objevování léčiv, University of Houston se zaměřuje na onkogenní vlastnosti MyCN a jejich molekulární regulaci a zapouzdřuje klíčové terapeutické strategie vyvíjené na základě preklinických zjištění založených na současných zjištěních. Tento přehled také zdůrazňuje potenciální přínosy cílení na onkogeny MyCN i MDM2 a poskytuje předklinické důkazy o účinnosti a bezpečnosti tohoto přístupu.

Osa MDM2/p53 se jako klíčová signální dráha přežití široce podílí na vývoji mnoha nádorů. Preklinické a klinické studie poskytují důkaz, že inhibice MDM2 by mohla být potenciálním terapeutickým přístupem pro neuroblastom. Navíc koncept duální inhibice, která účinně omezuje jak MYCN, tak MDM2 spolu s dalšími kritickými molekulami v progresi neuroblastomu, představuje zajímavou strategii. Protože mezi MyCN a MDM2 existuje pozitivní zpětná vazba, zacílení na MDM2 inhibuje jak tumorigenezi zprostředkovanou MyCN, tak přežití buněk neuroblastomu regulované MDM2. Inhibici MyCN a MDM2 byla věnována pozornost kvůli jejich potenciálu zacílit klíčové onkogenní dráhy nejen u neuroblastomu, ale také u spektra jiných typů rakoviny. Zkoumání synergických kombinovaných terapií, které zahrnují cílená činidla, imunoterapie a konvenční léčby, proto zůstává prvořadou důležitostí pro dosažení maximálních terapeutických výsledků při současném snížení rezistence.

Autoři zdůrazňují, že s pokračujícím výzkumem, inovativními strategiemi a oddaností komplexnosti biologie rakoviny existuje příslib transformativních průlomů v léčbě rakoviny. Závěrem lze říci, že vývoj silných malých molekul, které inhibují jak MYCN, tak MDM2, představuje slibnou novou strategii pro léčbu neuroblastomu a dalších rakovin.

Zdroje: