Suche
Mein Konto
Målretning af MyCN og MDM2 giver nyt håb for kræftbehandling
I løbet af de sidste to årtier er ideen om at målrette transkriptionsfaktorer for at bekæmpe maligniteter forvandlet til en klinisk realitet. Målretning mod onkogener og deres interaktive partnere er en kraftfuld tilgang til at udvikle nye målrettede behandlinger mod cancer og andre kroniske sygdomme. Myc-familien af proteiner, som er transkriptionsfaktorer, spiller en central rolle i mange cellulære processer. Dysregulering af Myc, såsom amplifikation af MYCN, er imidlertid forbundet med tumorigenese, især for neuroblastom. MDM2 er på den anden side et af de mest undersøgte onkogener og et fremragende mål for kræftbehandling baseret på dets p53-afhængige og p53-uafhængige...
Målretning af MyCN og MDM2 giver nyt håb for kræftbehandling
I løbet af de sidste to årtier er ideen om at målrette transkriptionsfaktorer for at bekæmpe maligniteter forvandlet til en klinisk realitet. Målretning mod onkogener og deres interaktive partnere er en kraftfuld tilgang til at udvikle nye målrettede behandlinger mod cancer og andre kroniske sygdomme. Myc-familien af proteiner, som er transkriptionsfaktorer, spiller en central rolle i mange cellulære processer. Dysregulering af Myc, såsom amplifikation af MYCN, er imidlertid forbundet med tumorigenese, især for neuroblastom. MDM2 er på den anden side et af de mest undersøgte onkogener og et fremragende mål for cancerterapi baseret på dets p53-afhængige og p53-uafhængige onkogene aktiviteter i forskellige cancertyper.
Denne omfattende anmeldelse blev offentliggjort iGener og sygdommeJournal af et hold fra Department of Pharmacological and Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy and Drug Discovery Institute, University of Houston fokuserer på de onkogene egenskaber af MyCN og deres molekylære regulering og indkapsler de vigtigste terapeutiske strategier, der udvikles baseret på de prækliniske fund baseret på de nuværende resultater. Denne gennemgang fremhæver også de potentielle fordele ved at målrette både MyCN- og MDM2-onkogener og giver præklinisk dokumentation for effektiviteten og sikkerheden af denne tilgang.
Som en vigtig overlevelsessignalvej er MDM2/p53-aksen bredt involveret i udviklingen af mange tumorer. Prækliniske og kliniske undersøgelser viser, at inhibering af MDM2 kunne være en potentiel terapeutisk tilgang til neuroblastom. Desuden præsenterer konceptet med dobbelt hæmning, som effektivt begrænser både MYCN og MDM2 sammen med andre kritiske molekyler i neuroblastomprogression, en spændende strategi. Da der er en positiv feedback-loop mellem MyCN og MDM2, hæmmer målretning af MDM2 både MyCN-medieret tumorigenese og MDM2-reguleret overlevelse af neuroblastomceller. MyCN- og MDM2-hæmning har fået opmærksomhed på grund af deres potentiale i at målrette centrale onkogene veje ikke kun i neuroblastom, men også i et spektrum af andre cancertyper. Derfor er udforskning af synergistiske kombinationsterapier, der inkluderer målrettede midler, immunterapier og konventionelle behandlinger, fortsat af afgørende betydning for at opnå maksimale terapeutiske resultater og samtidig reducere resistens.
Forfatterne understreger, at der med fortsat forskning, innovative strategier og en forpligtelse til kompleksiteten af kræftbiologi er løfte om transformative gennembrud inden for kræftbehandling. Som konklusion repræsenterer udviklingen af potente små molekyler, der hæmmer både MYCN og MDM2, en lovende ny strategi til behandling af neuroblastom og andre kræftformer.
Kilder:
Wang, W.,et al.(2024). Målretning af MYCN-MDM2-vejene til kræftbehandling: Kan de medicineres? Gener og sygdomme. doi.org/10.1016/j.gendis.2023.101156.