Η στόχευση MyCN και MDM2 προσφέρει νέες ελπίδες για τη θεραπεία του καρκίνου

Η στόχευση MyCN και MDM2 προσφέρει νέες ελπίδες για τη θεραπεία του καρκίνου

Τις τελευταίες δύο δεκαετίες, η ιδέα της στόχευσης μεταγραφικών παραγόντων για την καταπολέμηση των κακοηθειών έχει μετατραπεί σε κλινική πραγματικότητα. Η στόχευση ογκογονιδίων και των διαδραστικών τους συνεργατών είναι μια ισχυρή προσέγγιση για την ανάπτυξη νέων στοχευμένων θεραπειών για τον καρκίνο και άλλες χρόνιες ασθένειες. Η οικογένεια πρωτεϊνών Myc, οι οποίες είναι μεταγραφικοί παράγοντες, διαδραματίζουν κεντρικό ρόλο σε πολλές κυτταρικές διεργασίες. Ωστόσο, η απορρύθμιση του Myc όπως η ενίσχυση του MYCN σχετίζεται με την ογκογένεση, ειδικά για το νευροβλάστωμα. Το MDM2, από την άλλη πλευρά, είναι ένα από τα πιο μελετημένα ογκογονίδια και ένας εξαιρετικός στόχος για τη θεραπεία του καρκίνου με βάση τις εξαρτώμενες από το p53 και τις ανεξάρτητες από το p53 ογκογόνες δραστηριότητές του σε διάφορους τύπους καρκίνου.

Αυτή η περιεκτική ανασκόπηση δημοσιεύτηκε στοΓονίδια και ασθένειες Journal eines Teams des Ministeriums für pharmakologische und pharmazeutische Wissenschaften, College of Pharmacy und Drug Discovery Institute, konzentriert sich die University of Houston auf die onkogenen Eigenschaften von MyCN und deren molekulare Regulierung und verkapselt die wichtigsten therapeutischen Strategien, die auf der Grundlage der präklinischen Erfunde auf der Grundlage der vorliegenden Erkenntnisse entwickelt werden. Diese Überprüfung unterstreicht auch die potenziellen Vorteile, sowohl auf MyCN- als auch MDM2 -Onkogenes abzuzielen, und liefert präklinische Belege für die Wirksamkeit und Sicherheit dieses Ansatzes.

Ως βασικό μονοπάτι σηματοδότησης επιβίωσης, ο άξονας MDM2/p53 εμπλέκεται ευρέως στην ανάπτυξη πολλών όγκων. Προκλινικές και κλινικές μελέτες παρέχουν στοιχεία ότι η αναστολή του MDM2 θα μπορούσε να είναι μια πιθανή θεραπευτική προσέγγιση για το νευροβλάστωμα. Επιπλέον, η έννοια της διπλής αναστολής, η οποία περιορίζει αποτελεσματικά τόσο το MYCN όσο και το MDM2 μαζί με άλλα κρίσιμα μόρια στην εξέλιξη του νευροβλαστώματος, παρουσιάζει μια ενδιαφέρουσα στρατηγική. Δεδομένου ότι υπάρχει ένας βρόχος θετικής ανάδρασης μεταξύ MyCN και MDM2, η στόχευση του MDM2 αναστέλλει τόσο την προκαλούμενη από το MyCN ογκογένεση όσο και την ρυθμιζόμενη από το MDM2 επιβίωση των κυττάρων νευροβλαστώματος. Η αναστολή MyCN και MDM2 έχει τραβήξει την προσοχή λόγω της δυνατότητάς τους να στοχεύουν βασικά ογκογόνα μονοπάτια όχι μόνο στο νευροβλάστωμα αλλά και σε ένα φάσμα άλλων τύπων καρκίνου. Επομένως, η διερεύνηση συνεργιστικών συνδυαστικών θεραπειών που περιλαμβάνουν στοχευμένους παράγοντες, ανοσοθεραπείες και συμβατικές θεραπείες παραμένει ύψιστης σημασίας για την επίτευξη μέγιστων θεραπευτικών αποτελεσμάτων με ταυτόχρονη μείωση της αντίστασης.

Οι συγγραφείς τονίζουν ότι με τη συνεχή έρευνα, τις καινοτόμες στρατηγικές και τη δέσμευση στην πολυπλοκότητα της βιολογίας του καρκίνου, υπάρχει υπόσχεση για μεταμορφωτικές ανακαλύψεις στη θεραπεία του καρκίνου. Συμπερασματικά, η ανάπτυξη ισχυρών μικρών μορίων που αναστέλλουν τόσο το MYCN όσο και το MDM2 αντιπροσωπεύει μια πολλά υποσχόμενη νέα στρατηγική για τη θεραπεία του νευροβλαστώματος και άλλων καρκίνων.

Πηγές: