MyCNi ja MDM2 sihtimine pakub vähiraviks uut lootust

MyCNi ja MDM2 sihtimine pakub vähiraviks uut lootust

Viimase kahe aastakümne jooksul on pahaloomuliste kasvajate vastu võitlemise transkriptsioonifaktorite sihtimise idee muutunud kliiniliseks reaalsuseks. Onkogeenide ja nende interaktiivsete partnerite sihtimine on võimas lähenemisviis vähi ja muude krooniliste haiguste jaoks uute sihipäraste ravimeetodite väljatöötamiseks. Myc valkude perekond, mis on transkriptsioonifaktorid, mängib paljudes rakuprotsessides keskset rolli. Kuid Myc düsregulatsioon, nagu MYCN-i amplifikatsioon, on seotud kasvaja tekkega, eriti neuroblastoomi korral. Teisest küljest on MDM2 üks enim uuritud onkogeene ja suurepärane sihtmärk vähiravi jaoks, mis põhineb selle p53-sõltuval ja p53-sõltumatul onkogeensel toimel erinevates vähitüüpides.

See põhjalik ülevaade avaldatiGeenid ja haigusedHoustoni ülikooli farmaatsiakolledži ja ravimite avastamise instituudi farmakoloogia- ja farmaatsiateaduste osakonna ajakiri keskendub MyCN-i onkogeensetele omadustele ja nende molekulaarsele regulatsioonile ning kapseldab peamisi terapeutilisi strateegiaid, mida praegustel leidudel põhinevate prekliiniliste leidude põhjal välja töötatakse. See ülevaade tõstab esile ka MyCN ja MDM2 onkogeenide sihtimise võimalikke eeliseid ning annab prekliinilisi tõendeid selle lähenemisviisi tõhususe ja ohutuse kohta.

Olulise ellujäämise signaaliülekanderajana on MDM2 / p53 telg laialdaselt seotud paljude kasvajate arenguga. Prekliinilised ja kliinilised uuringud annavad tõendeid selle kohta, et MDM2 inhibeerimine võib olla neuroblastoomi potentsiaalne ravimeetod. Lisaks on kahekordse inhibeerimise kontseptsioon, mis piirab tõhusalt nii MYCN-i kui ka MDM2-d koos teiste neuroblastoomi progresseerumise kriitiliste molekulidega, intrigeerivat strateegiat. Kuna MyCN ja MDM2 vahel on positiivne tagasiside silmus, inhibeerib MDM2 sihtimine nii MyCN-vahendatud tuumorigeneesi kui ka MDM2-ga reguleeritud neuroblastoomirakkude ellujäämist. MyCN ja MDM2 inhibeerimine on pälvinud tähelepanu tänu nende potentsiaalile sihtida peamisi onkogeenseid radu mitte ainult neuroblastoomi, vaid ka paljude teiste vähitüüpide puhul. Seetõttu on sünergistlike kombineeritud ravimeetodite uurimine, mis hõlmab sihipäraseid aineid, immunoteraapiaid ja tavalisi ravimeetodeid, ülimalt tähtsaks maksimaalsete terapeutiliste tulemuste saavutamiseks, vähendades samal ajal resistentsust.

Autorid rõhutavad, et jätkuvate uuringute, uuenduslike strateegiate ja vähibioloogia keerukusele pühendumisega lubatakse vähiravis saavutada transformatiivseid läbimurdeid. Kokkuvõtteks võib öelda, et tugevate väikeste molekulide väljatöötamine, mis inhibeerivad nii MYCN-i kui ka MDM2, kujutab endast paljulubavat uut strateegiat neuroblastoomi ja teiste vähivormide raviks.

Allikad: