MyCN:n ja MDM2:n kohdistaminen tarjoaa uutta toivoa syövän hoidolle

MyCN:n ja MDM2:n kohdistaminen tarjoaa uutta toivoa syövän hoidolle

Kahden viime vuosikymmenen aikana ajatus transkriptiotekijöiden kohdistamisesta pahanlaatuisten kasvainten torjuntaan on muuttunut kliiniseksi todellisuudeksi. Onkogeenien ja niiden vuorovaikutteisten kumppaneiden kohdistaminen on tehokas tapa kehittää uusia kohdennettuja hoitoja syöpään ja muihin kroonisiin sairauksiin. Myc-proteiiniperheellä, joka on transkriptiotekijöitä, on keskeinen rooli monissa soluprosesseissa. Kuitenkin Myc:n säätelyhäiriö, kuten MYCN:n monistuminen, liittyy tuumorigeneesiin, erityisesti neuroblastooman tapauksessa. MDM2 puolestaan ​​on yksi tutkituimmista onkogeeneistä ja erinomainen kohde syövän hoidolle perustuen sen p53-riippuvaiseen ja p53-riippumattomaan onkogeeniseen aktiivisuuteen eri syöpätyypeissä.

Tämä kattava katsaus julkaistiinGeenit ja sairaudetHoustonin yliopiston Pharmacological and Pharmaceutical Sciences -osaston, College of Pharmacyn ja Drug Discovery Instituten ryhmän julkaisu keskittyy MyCN:n onkogeenisiin ominaisuuksiin ja niiden molekyylisääntelyyn ja kiteyttää tärkeimmät terapeuttiset strategiat, joita kehitetään nykyisten löydösten perusteella tehtyjen prekliinisten havaintojen perusteella. Tämä katsaus korostaa myös mahdollisia etuja kohdentamisesta sekä MyCN- että MDM2-onkogeeneihin ja tarjoaa prekliinisiä todisteita tämän lähestymistavan tehokkuudesta ja turvallisuudesta.

Keskeisenä eloonjäämisen signalointireittinä MDM2/p53-akseli on laajalti mukana monien kasvainten kehittymisessä. Prekliiniset ja kliiniset tutkimukset osoittavat, että MDM2:n estäminen voisi olla mahdollinen terapeuttinen lähestymistapa neuroblastoomaan. Lisäksi kaksoisestämisen käsite, joka rajoittaa tehokkaasti sekä MYCN:ää että MDM2:ta yhdessä muiden kriittisten molekyylien kanssa neuroblastooman etenemisessä, on kiehtova strategia. Koska MyCN:n ja MDM2:n välillä on positiivinen takaisinkytkentäsilmukka, MDM2:n kohdentaminen estää sekä MyCN-välitteisen tuumorigeneesin että MDM2:n säätelemän neuroblastoomasolujen eloonjäämisen. MyCN- ja MDM2-inhibitio on saanut huomiota, koska ne voivat kohdistaa keskeisiä onkogeenisiä reittejä ei vain neuroblastoomassa, vaan myös monissa muissa syöpätyypeissä. Siksi synergististen yhdistelmähoitojen, jotka sisältävät kohdennettuja aineita, immuunihoitoja ja tavanomaisia ​​hoitoja, tutkiminen on edelleen ensiarvoisen tärkeää maksimaalisten terapeuttisten tulosten saavuttamisessa samalla, kun vähennetään vastustuskykyä.

Kirjoittajat korostavat, että jatkuvan tutkimuksen, innovatiivisten strategioiden ja syöpäbiologian monimutkaisuuteen sitoutumisen myötä syöpähoidossa on luvassa transformatiivisia läpimurtoja. Yhteenvetona voidaan todeta, että tehokkaiden pienten molekyylien kehittäminen, jotka estävät sekä MYCN:n että MDM2:n, edustaa lupaavaa uutta strategiaa neuroblastooman ja muiden syöpien hoidossa.

Lähteet: