Cibler MyCN et MDM2 offre un nouvel espoir pour le traitement du cancer

Cibler MyCN et MDM2 offre un nouvel espoir pour le traitement du cancer

Au cours des deux dernières décennies, l’idée de cibler les facteurs de transcription pour lutter contre les tumeurs malignes s’est transformée en réalité clinique. Cibler les oncogènes et leurs partenaires interactifs constitue une approche puissante pour développer de nouvelles thérapies ciblées contre le cancer et d’autres maladies chroniques. La famille de protéines Myc, qui sont des facteurs de transcription, joue un rôle central dans de nombreux processus cellulaires. Cependant, une dérégulation de Myc telle que l'amplification de MYCN est associée à la tumorigenèse, en particulier pour le neuroblastome. MDM2, en revanche, est l’un des oncogènes les plus étudiés et une excellente cible pour le traitement du cancer en raison de ses activités oncogènes dépendantes et indépendantes de p53 dans divers types de cancer.

Cette revue complète a été publiée dans leGènes et maladiesJournal rédigé par une équipe du Département des sciences pharmacologiques et pharmaceutiques, Collège de pharmacie et Drug Discovery Institute, l'Université de Houston se concentre sur les propriétés oncogènes de MyCN et leur régulation moléculaire et résume les stratégies thérapeutiques clés en cours de développement sur la base des résultats précliniques basés sur les présents résultats. Cette revue met également en évidence les avantages potentiels du ciblage des oncogènes MyCN et MDM2 et fournit des preuves précliniques de l'efficacité et de la sécurité de cette approche.

En tant que voie de signalisation clé pour la survie, l’axe MDM2/p53 est largement impliqué dans le développement de nombreuses tumeurs. Des études précliniques et cliniques démontrent que l’inhibition de MDM2 pourrait constituer une approche thérapeutique potentielle pour le neuroblastome. De plus, le concept de double inhibition, qui restreint efficacement à la fois MYCN et MDM2 ainsi que d’autres molécules critiques dans la progression du neuroblastome, présente une stratégie intrigante. Puisqu'il existe une boucle de rétroaction positive entre MyCN et MDM2, le ciblage de MDM2 inhibe à la fois la tumorigenèse médiée par MyCN et la survie des cellules de neuroblastome régulée par MDM2. L'inhibition de MyCN et de MDM2 a retenu l'attention en raison de leur potentiel à cibler les voies oncogènes clés non seulement dans le neuroblastome mais également dans un spectre d'autres types de cancer. Par conséquent, l’exploration de thérapies combinées synergiques comprenant des agents ciblés, des immunothérapies et des traitements conventionnels reste d’une importance capitale pour obtenir des résultats thérapeutiques optimaux tout en réduisant la résistance.

Les auteurs soulignent qu’avec la poursuite de la recherche, des stratégies innovantes et un engagement envers la complexité de la biologie du cancer, des percées transformatrices dans le traitement du cancer sont prometteuses. En conclusion, le développement de petites molécules puissantes qui inhibent à la fois MYCN et MDM2 représente une nouvelle stratégie prometteuse pour le traitement du neuroblastome et d’autres cancers.

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