Suche
Mein Konto
Ciljanje na MyCN i MDM2 nudi novu nadu za terapiju raka
Tijekom posljednja dva desetljeća, ideja o ciljanju transkripcijskih faktora u borbi protiv zloćudnih bolesti transformirala se u kliničku stvarnost. Usmjeravanje na onkogene i njihove interaktivne partnere moćan je pristup razvoju novih ciljanih terapija za rak i druge kronične bolesti. Myc obitelj proteina, koji su faktori transkripcije, igra središnju ulogu u mnogim staničnim procesima. Međutim, disregulacija Myc kao što je amplifikacija MYCN povezana je s tumorigenezom, posebno za neuroblastom. MDM2 je, s druge strane, jedan od najproučavanijih onkogena i izvrsna meta za terapiju raka na temelju svojih p53-ovisnih i p53-neovisnih...
Ciljanje na MyCN i MDM2 nudi novu nadu za terapiju raka
Tijekom posljednja dva desetljeća, ideja o ciljanju transkripcijskih faktora u borbi protiv zloćudnih bolesti transformirala se u kliničku stvarnost. Usmjeravanje na onkogene i njihove interaktivne partnere moćan je pristup razvoju novih ciljanih terapija za rak i druge kronične bolesti. Myc obitelj proteina, koji su faktori transkripcije, igra središnju ulogu u mnogim staničnim procesima. Međutim, disregulacija Myc kao što je amplifikacija MYCN povezana je s tumorigenezom, posebno za neuroblastom. MDM2 je, s druge strane, jedan od onkogena koji se najviše proučava i izvrsna meta za terapiju raka na temelju njegove onkogene aktivnosti ovisne o p53 i neovisne o p53 u različitim vrstama raka.
Ova iscrpna recenzija objavljena je uGeni i bolestiČasopis tima s Odsjeka za farmakološke i farmaceutske znanosti Fakulteta za farmaciju i Instituta za otkrivanje lijekova Sveučilišta u Houstonu usredotočuje se na onkogena svojstva MyCN-a i njihovu molekularnu regulaciju te sažima ključne terapijske strategije koje se razvijaju na temelju pretkliničkih otkrića temeljenih na sadašnjim nalazima. Ovaj pregled također naglašava potencijalne prednosti ciljanja onkogena MyCN i MDM2 i pruža pretkliničke dokaze za učinkovitost i sigurnost ovog pristupa.
Kao ključni signalni put preživljavanja, osovina MDM2/p53 široko je uključena u razvoj mnogih tumora. Pretkliničke i kliničke studije pružaju dokaze da bi inhibicija MDM2 mogla biti potencijalni terapijski pristup za neuroblastom. Nadalje, koncept dvostruke inhibicije, koji učinkovito ograničava i MYCN i MDM2 zajedno s drugim kritičnim molekulama u progresiji neuroblastoma, predstavlja intrigantnu strategiju. Budući da postoji pozitivna povratna sprega između MyCN i MDM2, ciljanje na MDM2 inhibira tumorigenezu posredovanu MyCN-om i preživljavanje stanica neuroblastoma regulirano MDM2. Inhibicija MyCN i MDM2 privukla je pozornost zbog njihovog potencijala u ciljanju ključnih onkogenih puteva ne samo u neuroblastomu već i u spektru drugih vrsta raka. Stoga, istraživanje sinergističkih kombiniranih terapija koje uključuju ciljane lijekove, imunoterapije i konvencionalne tretmane ostaje od najveće važnosti u postizanju maksimalnih terapijskih rezultata uz smanjenje otpornosti.
Autori naglašavaju da uz nastavak istraživanja, inovativne strategije i predanost složenosti biologije raka, postoji obećanje transformativnih otkrića u terapiji raka. Zaključno, razvoj snažnih malih molekula koje inhibiraju i MYCN i MDM2 predstavlja novu strategiju koja obećava za liječenje neuroblastoma i drugih vrsta raka.
Izvori:
Wang, W.,et al.(2024). Usmjerenje na puteve MYCN-MDM2 za terapiju raka: mogu li se drogirati? Geni i bolesti. doi.org/10.1016/j.gendis.2023.101156.