Het richten op MyCN en MDM2 biedt nieuwe hoop voor kankertherapie

Het richten op MyCN en MDM2 biedt nieuwe hoop voor kankertherapie

In de afgelopen twintig jaar is het idee om zich te richten op transcriptiefactoren om maligniteiten te bestrijden, getransformeerd in een klinische realiteit. Het richten op oncogenen en hun interactieve partners is een krachtige aanpak voor het ontwikkelen van nieuwe gerichte therapieën voor kanker en andere chronische ziekten. De Myc-familie van eiwitten, die transcriptiefactoren zijn, spelen een centrale rol in veel cellulaire processen. Ontregeling van Myc, zoals amplificatie van MYCN, wordt echter geassocieerd met tumorigenese, vooral bij neuroblastoom. MDM2 daarentegen is een van de meest bestudeerde oncogenen en een uitstekend doelwit voor kankertherapie op basis van zijn p53-afhankelijke en p53-onafhankelijke oncogene activiteiten bij verschillende soorten kanker.

Dit uitgebreide overzicht is gepubliceerd in deGenen en ziektenTijdschrift van een team van de afdeling Farmacologische en Farmaceutische Wetenschappen, College of Pharmacy and Drug Discovery Institute, de Universiteit van Houston, richt zich op de oncogene eigenschappen van MyCN en hun moleculaire regulatie en vat de belangrijkste therapeutische strategieën samen die worden ontwikkeld op basis van de preklinische bevindingen op basis van de huidige bevindingen. Deze review benadrukt ook de potentiële voordelen van het richten op zowel MyCN- als MDM2-oncogenen en levert preklinisch bewijs voor de werkzaamheid en veiligheid van deze aanpak.

Als een belangrijke overlevingssignaleringsroute is de MDM2/p53-as op grote schaal betrokken bij de ontwikkeling van veel tumoren. Preklinische en klinische onderzoeken leveren bewijs dat het remmen van MDM2 een potentiële therapeutische aanpak voor neuroblastoom zou kunnen zijn. Bovendien presenteert het concept van dubbele remming, die zowel MYCN als MDM2 effectief beperkt, samen met andere cruciale moleculen in de progressie van neuroblastomen, een intrigerende strategie. Omdat er een positieve feedbacklus bestaat tussen MyCN en MDM2, remt het richten op MDM2 zowel de door MyCN gemedieerde tumorigenese als de door MDM2 gereguleerde overleving van neuroblastoomcellen. MyCN- en MDM2-remming hebben aandacht gekregen vanwege hun potentieel bij het targeten van belangrijke oncogene routes, niet alleen bij neuroblastoom, maar ook bij een spectrum van andere soorten kanker. Daarom blijft het onderzoeken van synergetische combinatietherapieën die gerichte middelen, immuuntherapieën en conventionele behandelingen omvatten van het allergrootste belang om maximale therapeutische resultaten te bereiken en tegelijkertijd de resistentie te verminderen.

De auteurs benadrukken dat er met voortgezet onderzoek, innovatieve strategieën en toewijding aan de complexiteit van de kankerbiologie veelbelovende transformatieve doorbraken in de kankertherapie mogelijk zijn. Concluderend vertegenwoordigt de ontwikkeling van krachtige kleine moleculen die zowel MYCN als MDM2 remmen een veelbelovende nieuwe strategie voor de behandeling van neuroblastoom en andere vormen van kanker.

Bronnen: