Målretting mot MyCN og MDM2 gir nytt håp for kreftbehandling

Målretting mot MyCN og MDM2 gir nytt håp for kreftbehandling

I løpet av de siste to tiårene har ideen om å målrette transkripsjonsfaktorer for å bekjempe maligniteter forvandlet seg til en klinisk realitet. Målretting mot onkogener og deres interaktive partnere er en kraftig tilnærming til å utvikle nye målrettede terapier for kreft og andre kroniske sykdommer. Myc-familien av proteiner, som er transkripsjonsfaktorer, spiller sentrale roller i mange cellulære prosesser. Dysregulering av Myc som amplifikasjon av MYCN er imidlertid assosiert med tumorigenese, spesielt for neuroblastom. MDM2, derimot, er et av de mest studerte onkogenene og et utmerket mål for kreftbehandling basert på dens p53-avhengige og p53-uavhengige onkogene aktiviteter i ulike krefttyper.

Denne omfattende anmeldelsen ble publisert iGener og sykdommerJournal av et team fra Institutt for farmakologiske og farmasøytiske vitenskaper, College of Pharmacy og Drug Discovery Institute, University of Houston fokuserer på de onkogene egenskapene til MyCN og deres molekylære regulering og innkapsler de viktigste terapeutiske strategiene som utvikles basert på de prekliniske funnene basert på de nåværende funnene. Denne gjennomgangen fremhever også de potensielle fordelene ved å målrette mot både MyCN- og MDM2-onkogener og gir preklinisk bevis for effektiviteten og sikkerheten til denne tilnærmingen.

Som en viktig signalvei for overlevelse er MDM2/p53-aksen mye involvert i utviklingen av mange svulster. Prekliniske og kliniske studier gir bevis på at hemming av MDM2 kan være en potensiell terapeutisk tilnærming for nevroblastom. Videre presenterer konseptet med dobbel inhibering, som effektivt begrenser både MYCN og MDM2 sammen med andre kritiske molekyler i neuroblastomprogresjon, en spennende strategi. Siden det er en positiv tilbakemeldingssløyfe mellom MyCN og MDM2, hemmer målretting av MDM2 både MyCN-mediert tumorigenese og MDM2-regulert overlevelse av neuroblastomceller. MyCN- og MDM2-hemming har fått oppmerksomhet på grunn av deres potensiale i målretting av sentrale onkogene veier, ikke bare i nevroblastom, men også i et spekter av andre krefttyper. Derfor er det fortsatt av største betydning å utforske synergistiske kombinasjonsterapier som inkluderer målrettede midler, immunterapier og konvensjonelle behandlinger for å oppnå maksimale terapeutiske resultater og samtidig redusere motstand.

Forfatterne understreker at med fortsatt forskning, innovative strategier og en forpliktelse til kompleksiteten av kreftbiologi, er det løfte om transformative gjennombrudd innen kreftterapi. Avslutningsvis representerer utviklingen av potente små molekyler som hemmer både MYCN og MDM2 en lovende ny strategi for behandling av neuroblastom og andre kreftformer.

Kilder: