Visar MyCN e MDM2 oferece uma nova esperança para a terapia do câncer

Visar MyCN e MDM2 oferece uma nova esperança para a terapia do câncer

Nas últimas duas décadas, a ideia de direcionar fatores de transcrição para combater doenças malignas se transformou em realidade clínica. Visar os oncogenes e os seus parceiros interativos é uma abordagem poderosa para o desenvolvimento de novas terapias direcionadas para o cancro e outras doenças crónicas. A família de proteínas Myc, que são fatores de transcrição, desempenha papéis centrais em muitos processos celulares. No entanto, a desregulação do Myc, como a amplificação do MYCN, está associada à tumorigênese, especialmente ao neuroblastoma. O MDM2, por outro lado, é um dos oncogenes mais estudados e um excelente alvo para a terapia do câncer com base em suas atividades oncogênicas dependentes e independentes de p53 em vários tipos de câncer.

Esta revisão abrangente foi publicada noGenes e doençasDiário de uma equipe do Departamento de Ciências Farmacológicas e Farmacêuticas da Faculdade de Farmácia e Instituto de Descoberta de Medicamentos, da Universidade de Houston concentra-se nas propriedades oncogênicas do MyCN e sua regulação molecular e encapsula as principais estratégias terapêuticas que estão sendo desenvolvidas com base nas descobertas pré-clínicas baseadas nas presentes descobertas. Esta revisão também destaca os benefícios potenciais de direcionar os oncogenes MyCN e MDM2 e fornece evidências pré-clínicas para a eficácia e segurança desta abordagem.

Como via chave de sinalização de sobrevivência, o eixo MDM2/p53 está amplamente envolvido no desenvolvimento de muitos tumores. Estudos pré-clínicos e clínicos fornecem evidências de que a inibição do MDM2 pode ser uma abordagem terapêutica potencial para o neuroblastoma. Além disso, o conceito de inibição dupla, que restringe eficazmente tanto o MYCN como o MDM2 juntamente com outras moléculas críticas na progressão do neuroblastoma, apresenta uma estratégia intrigante. Uma vez que existe um ciclo de feedback positivo entre MyCN e MDM2, o direcionamento de MDM2 inibe tanto a tumorigênese mediada por MyCN quanto a sobrevivência de células de neuroblastoma regulada por MDM2. A inibição de MyCN e MDM2 tem recebido atenção devido ao seu potencial no direcionamento de vias oncogênicas importantes, não apenas no neuroblastoma, mas também em um espectro de outros tipos de câncer. Portanto, explorar terapias combinadas sinérgicas que incluem agentes direcionados, imunoterapias e tratamentos convencionais continua sendo de suma importância para alcançar resultados terapêuticos máximos e, ao mesmo tempo, reduzir a resistência.

Os autores enfatizam que, com investigação contínua, estratégias inovadoras e um compromisso com a complexidade da biologia do cancro, há promessas de avanços transformadores na terapia do cancro. Em conclusão, o desenvolvimento de pequenas moléculas potentes que inibem tanto o MYCN como o MDM2 representa uma nova estratégia promissora para o tratamento do neuroblastoma e de outros cancros.

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