Direcția MyCN și MDM2 oferă o nouă speranță pentru terapia cancerului

Direcția MyCN și MDM2 oferă o nouă speranță pentru terapia cancerului

În ultimele două decenii, ideea de a viza factorii de transcripție pentru combaterea afecțiunilor maligne s-a transformat într-o realitate clinică. Dirijarea oncogenelor și a partenerilor lor interactivi este o abordare puternică pentru dezvoltarea de noi terapii țintite pentru cancer și alte boli cronice. Familia de proteine ​​Myc, care sunt factori de transcripție, joacă un rol central în multe procese celulare. Cu toate acestea, dereglarea Myc, cum ar fi amplificarea MYCN, este asociată cu tumorigeneză, în special pentru neuroblastom. MDM2, pe de altă parte, este una dintre cele mai studiate oncogene și o țintă excelentă pentru terapia cancerului bazată pe activitățile sale oncogene dependente de p53 și independente de p53 în diferite tipuri de cancer.

Această revizuire cuprinzătoare a fost publicată înGene și boliJurnalul unei echipe de la Departamentul de Științe Farmacologice și Farmaceutice, Colegiul de Farmacie și Institutul pentru Descoperirea Medicamentului, Universitatea din Houston se concentrează pe proprietățile oncogene ale MyCN și pe reglarea lor moleculară și încapsulează strategiile terapeutice cheie dezvoltate pe baza constatărilor preclinice bazate pe descoperirile prezente. Această revizuire evidențiază, de asemenea, beneficiile potențiale ale țintirii atât a oncogenelor MyCN, cât și MDM2 și oferă dovezi preclinice pentru eficacitatea și siguranța acestei abordări.

Ca o cale cheie de semnalizare a supraviețuirii, axa MDM2/p53 este implicată pe scară largă în dezvoltarea multor tumori. Studiile preclinice și clinice oferă dovezi că inhibarea MDM2 ar putea fi o abordare potențială terapeutică pentru neuroblastom. În plus, conceptul de inhibare duală, care restricționează eficient atât MYCN, cât și MDM2, împreună cu alte molecule critice în progresia neuroblastomului, prezintă o strategie intrigantă. Deoarece există o buclă de feedback pozitiv între MyCN și MDM2, țintirea MDM2 inhibă atât tumorigeneza mediată de MyCN, cât și supraviețuirea reglată de MDM2 a celulelor neuroblastomului. Inhibarea MyCN și MDM2 a primit atenție datorită potențialului lor de a viza căile oncogene cheie nu numai în neuroblastom, ci și într-un spectru de alte tipuri de cancer. Prin urmare, explorarea terapiilor combinate sinergice care includ agenți țintiți, imunoterapii și tratamente convenționale rămâne de o importanță capitală în obținerea rezultatelor terapeutice maxime, reducând în același timp rezistența.

Autorii subliniază că, odată cu cercetarea continuă, strategiile inovatoare și un angajament față de complexitatea biologiei cancerului, există promisiuni de descoperiri transformatoare în terapia cancerului. În concluzie, dezvoltarea unor molecule mici puternice care inhibă atât MYCN, cât și MDM2 reprezintă o nouă strategie promițătoare pentru tratamentul neuroblastomului și a altor tipuri de cancer.

Surse: