Suche
Mein Konto
Zameranie na MyCN a MDM2 ponúka novú nádej pre liečbu rakoviny
Počas posledných dvoch desaťročí sa myšlienka zacielenia na transkripčné faktory v boji proti malignitám premenila na klinickú realitu. Zameranie sa na onkogény a ich interaktívnych partnerov je účinný prístup k vývoju nových cielených terapií rakoviny a iných chronických ochorení. Rodina proteínov Myc, ktoré sú transkripčnými faktormi, hrá ústrednú úlohu v mnohých bunkových procesoch. Avšak dysregulácia Myc, ako je amplifikácia MYCN, je spojená s tumorigenézou, najmä pre neuroblastóm. MDM2, na druhej strane, je jedným z najviac študovaných onkogénov a vynikajúcim cieľom pre terapiu rakoviny na základe jeho p53-dependentného a p53-nezávislého...
Zameranie na MyCN a MDM2 ponúka novú nádej pre liečbu rakoviny
Počas posledných dvoch desaťročí sa myšlienka zacielenia na transkripčné faktory v boji proti malignitám premenila na klinickú realitu. Zameranie sa na onkogény a ich interaktívnych partnerov je účinný prístup k vývoju nových cielených terapií rakoviny a iných chronických ochorení. Rodina proteínov Myc, ktoré sú transkripčnými faktormi, hrá ústrednú úlohu v mnohých bunkových procesoch. Avšak dysregulácia Myc, ako je amplifikácia MYCN, je spojená s tumorigenézou, najmä pre neuroblastóm. Na druhej strane MDM2 je jedným z najviac študovaných onkogénov a vynikajúcim cieľom pre terapiu rakoviny na základe jeho onkogénnych aktivít závislých od p53 a nezávislých od p53 pri rôznych typoch rakoviny.
Táto komplexná recenzia bola uverejnená vGény a chorobyČasopis tímu z Katedry farmakologických a farmaceutických vied, College of Pharmacy a Inštitútu objavovania liečiv, University of Houston sa zameriava na onkogénne vlastnosti MyCN a ich molekulárnu reguláciu a zahŕňa kľúčové terapeutické stratégie vyvíjané na základe predklinických zistení založených na súčasných zisteniach. Tento prehľad tiež zdôrazňuje potenciálne výhody zacielenia na onkogény MyCN aj MDM2 a poskytuje predklinické dôkazy o účinnosti a bezpečnosti tohto prístupu.
Ako kľúčová signálna dráha prežitia sa os MDM2 / p53 široko podieľa na vývoji mnohých nádorov. Predklinické a klinické štúdie poskytujú dôkaz, že inhibícia MDM2 by mohla byť potenciálnym terapeutickým prístupom pre neuroblastóm. Okrem toho koncepcia duálnej inhibície, ktorá účinne obmedzuje MYCN aj MDM2 spolu s ďalšími kritickými molekulami v progresii neuroblastómu, predstavuje zaujímavú stratégiu. Pretože medzi MyCN a MDM2 existuje pozitívna spätná väzba, zacielenie na MDM2 inhibuje tumorigenézu sprostredkovanú MyCN aj prežitie buniek neuroblastómu regulované MDM2. Inhibícii MyCN a MDM2 sa venovala pozornosť kvôli ich potenciálu pri zacielení kľúčových onkogénnych dráh nielen v neuroblastóme, ale aj v spektre iných typov rakoviny. Preto skúmanie synergických kombinovaných terapií, ktoré zahŕňajú cielené činidlá, imunoterapie a konvenčné liečby, zostáva prvoradou dôležitosťou pri dosahovaní maximálnych terapeutických výsledkov pri znižovaní rezistencie.
Autori zdôrazňujú, že s pokračujúcim výskumom, inovatívnymi stratégiami a záväzkom ku komplexnosti biológie rakoviny existuje prísľub transformačných prelomov v liečbe rakoviny. Záverom možno povedať, že vývoj silných malých molekúl, ktoré inhibujú MYCN aj MDM2, predstavuje sľubnú novú stratégiu na liečbu neuroblastómu a iných druhov rakoviny.
Zdroje:
Wang, W.,a kol.(2024). Zacielenie na cesty MYCN-MDM2 pri liečbe rakoviny: Sú liečivé? Gény a choroby. doi.org/10.1016/j.gendis.2023.101156.