Suche
Mein Konto
Usmerjanje na MyCN in MDM2 ponuja novo upanje za zdravljenje raka
V zadnjih dveh desetletjih se je zamisel o usmerjanju transkripcijskih faktorjev v boj proti malignomom spremenila v klinično realnost. Usmerjanje na onkogene in njihove interaktivne partnerje je močan pristop k razvoju novih ciljnih terapij za raka in druge kronične bolezni. Družina proteinov Myc, ki so transkripcijski faktorji, igra osrednjo vlogo v številnih celičnih procesih. Vendar pa je disregulacija Myc, kot je ojačanje MYCN, povezana s tumorigenezo, zlasti za nevroblastom. MDM2 pa je eden najbolj raziskanih onkogenov in odlična tarča za zdravljenje raka, ki temelji na p53 odvisnem in p53 neodvisnem...
Usmerjanje na MyCN in MDM2 ponuja novo upanje za zdravljenje raka
V zadnjih dveh desetletjih se je zamisel o usmerjanju transkripcijskih faktorjev v boj proti malignomom spremenila v klinično realnost. Usmerjanje na onkogene in njihove interaktivne partnerje je močan pristop k razvoju novih ciljnih terapij za raka in druge kronične bolezni. Družina proteinov Myc, ki so transkripcijski faktorji, igra osrednjo vlogo v številnih celičnih procesih. Vendar pa je disregulacija Myc, kot je ojačanje MYCN, povezana s tumorigenezo, zlasti za nevroblastom. Po drugi strani pa je MDM2 eden najbolj raziskanih onkogenov in odlična tarča za zdravljenje raka na podlagi njegove od p53 odvisne in od p53 neodvisne onkogene aktivnosti pri različnih vrstah raka.
Ta celovit pregled je bil objavljen vGeni in bolezniČasopis ekipe z Oddelka za farmakološke in farmacevtske vede Fakultete za farmacijo in Inštituta za odkrivanje zdravil Univerze v Houstonu se osredotoča na onkogene lastnosti MyCN in njihovo molekularno regulacijo ter povzema ključne terapevtske strategije, ki se razvijajo na podlagi predkliničnih ugotovitev, ki temeljijo na sedanjih ugotovitvah. Ta pregled poudarja tudi možne koristi ciljanja na onkogene MyCN in MDM2 ter zagotavlja predklinične dokaze o učinkovitosti in varnosti tega pristopa.
Kot ključna signalna pot preživetja je os MDM2/p53 močno vključena v razvoj številnih tumorjev. Predklinične in klinične študije dokazujejo, da bi zaviranje MDM2 lahko bil potencialni terapevtski pristop za nevroblastom. Poleg tega koncept dvojne inhibicije, ki učinkovito omejuje tako MYCN kot MDM2 skupaj z drugimi kritičnimi molekulami pri napredovanju nevroblastoma, predstavlja zanimivo strategijo. Ker obstaja pozitivna povratna zanka med MyCN in MDM2, ciljanje na MDM2 zavira tumorigenezo, ki jo posreduje MyCN, in preživetje celic nevroblastoma, ki ga regulira MDM2. Inhibicija MyCN in MDM2 je bila deležna pozornosti zaradi njunega potenciala pri usmerjanju na ključne onkogene poti ne le pri nevroblastomu, temveč tudi pri spektru drugih vrst raka. Zato ostaja raziskovanje sinergističnih kombiniranih terapij, ki vključujejo tarčne učinkovine, imunoterapije in konvencionalna zdravljenja, izjemnega pomena pri doseganju največjih terapevtskih rezultatov ob zmanjševanju odpornosti.
Avtorji poudarjajo, da se z nadaljnjimi raziskavami, inovativnimi strategijami in zavezanostjo kompleksnosti biologije raka obetajo transformativni preboji pri zdravljenju raka. Skratka, razvoj močnih majhnih molekul, ki zavirajo MYCN in MDM2, predstavlja obetavno novo strategijo za zdravljenje nevroblastoma in drugih vrst raka.
Viri:
Wang, W.,et al.(2024). Usmerjanje na poti MYCN-MDM2 za zdravljenje raka: Ali jih je mogoče drogirati? Geni in bolezni. doi.org/10.1016/j.gendis.2023.101156.