Inriktning på MyCN och MDM2 ger nytt hopp för cancerterapi

Inriktning på MyCN och MDM2 ger nytt hopp för cancerterapi

Under de senaste två decennierna har idén om att inrikta sig på transkriptionsfaktorer för att bekämpa maligniteter förvandlats till en klinisk verklighet. Att rikta in sig på onkogener och deras interaktiva partner är ett kraftfullt tillvägagångssätt för att utveckla nya riktade terapier för cancer och andra kroniska sjukdomar. Myc-familjen av proteiner, som är transkriptionsfaktorer, spelar centrala roller i många cellulära processer. Emellertid är dysreglering av Myc såsom amplifiering av MYCN associerad med tumörbildning, speciellt för neuroblastom. MDM2, å andra sidan, är en av de mest studerade onkogenerna och ett utmärkt mål för cancerterapi baserat på dess p53-beroende och p53-oberoende onkogena aktiviteter i olika cancertyper.

Denna omfattande recension publicerades iGener och sjukdomarJournal av ett team från Department of Pharmacological and Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy and Drug Discovery Institute, University of Houston fokuserar på de onkogena egenskaperna hos MyCN och deras molekylära reglering och kapslar in de viktigaste terapeutiska strategierna som utvecklas baserat på de prekliniska fynden baserade på de nuvarande resultaten. Denna recension belyser också de potentiella fördelarna med att rikta in sig på både MyCN- och MDM2-onkogener och ger prekliniska bevis för effektiviteten och säkerheten av detta tillvägagångssätt.

Som en viktig signalväg för överlevnad är MDM2/p53-axeln brett involverad i utvecklingen av många tumörer. Prekliniska och kliniska studier ger bevis för att inhibering av MDM2 kan vara ett potentiellt terapeutiskt tillvägagångssätt för neuroblastom. Dessutom presenterar konceptet med dubbel hämning, som effektivt begränsar både MYCN och MDM2 tillsammans med andra kritiska molekyler i neuroblastomprogression, en spännande strategi. Eftersom det finns en positiv återkopplingsslinga mellan MyCN och MDM2, hämmar inriktning på MDM2 både MyCN-medierad tumörbildning och MDM2-reglerad överlevnad av neuroblastomceller. MyCN- och MDM2-hämning har fått uppmärksamhet på grund av deras potential för att rikta in sig på viktiga onkogena vägar, inte bara i neuroblastom utan också i ett spektrum av andra cancertyper. Att utforska synergistiska kombinationsterapier som inkluderar målinriktade medel, immunterapier och konventionella behandlingar är därför av största vikt för att uppnå maximala terapeutiska resultat samtidigt som resistensen minskar.

Författarna betonar att med fortsatt forskning, innovativa strategier och ett engagemang för cancerbiologins komplexitet, finns det löfte om transformativa genombrott inom cancerterapi. Sammanfattningsvis representerar utvecklingen av potenta små molekyler som hämmar både MYCN och MDM2 en lovande ny strategi för behandling av neuroblastom och andra cancerformer.

Källor: