Europees onderzoek wijst op belemmeringen voor multinationale klinische onderzoeken

Europees onderzoek wijst op belemmeringen voor multinationale klinische onderzoeken

Een nieuwe studie door onderzoekers uit Europa, waaronder Nederland en het Verenigd Koninkrijk (VK), heeft de belangrijkste ethische, administratieve, regelgevende en logistieke (EARL) hindernissen bij het uitvoeren van multinationale gerandomiseerde klinische onderzoeken benadrukt. Het onderzoek was het eerste dat deze belemmeringen voor internationale platformproeven uitgebreid kwantificeerde en benadrukt de noodzaak van dringende verbeteringen, vooral bij de voorbereiding op toekomstige volksgezondheidscrises.

Gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken bieden het hoogste niveau van bewijsmateriaal ter ondersteuning van de medische praktijk. Het uitvoeren van dergelijke onderzoeken brengt echter aanzienlijke operationele uitdagingen met zich mee en wordt steeds moeilijker. Een van de vele uitdagingen bij het uitvoeren van hoogwaardig, grootschalig klinisch onderzoek is het garanderen van naleving van alle noodzakelijke ethische, administratieve, regelgevende en logistieke (EARL) vereisten. In het geval van ernstige uitbraken van infectieziekten die een snelle respons vereisen, maken EARL-vereisten en landencoördinatie de implementatie van klinische proeven moeilijk. De Covid-19-pandemie heeft de manier benadrukt waarop landen klinisch onderzoek benaderden tijdens een noodsituatie op het gebied van de volksgezondheid. De verschillen in schema’s tussen landen zijn echter niet volledig gekwantificeerd.

Schema's vergelijken

In deze studie kwantificeerden onderzoekers de tijdlijnen van de EARL-procedures en vergeleken ze verschillende Europese landen. Ze gebruikten gegevens uit de Randomized Embedded Multifactorial Adaptive Platform Nonprofit Pneumonia Trial (Remap-CAP), die zowel de pre-pandemische (2016-2020) als de pandemische (2020-2023) periode besloeg. Remap-Cap, een internationale klinische proef met een innovatief adaptief platformontwerp, was ontworpen om meerdere geneesmiddelen voor de behandeling van longontsteking te testen, waaronder Covid-19, waardoor een groot aantal inzendingen kon worden vergeleken. De nieuwe analyse, deze week gepubliceerd in JAMA Network Open, omvatte 257 volledig ondertekende contracten met onderzoekscentra in 19 Europese landen en concentreerde zich op drie belangrijke maatstaven: de tijd om locatiecontracten te sluiten, de tijd tot wettelijke en ethische goedkeuring (TTA) en de tijd tot de eerste patiëntinschrijving (FPI).

Verschillen tussen landen

Uit de resultaten bleek dat Groot-Brittannië tijdens de pandemie een dramatische efficiëntiewinst boekte, waarbij de gemiddelde doorlooptijd met 97 procent daalde: van 196 dagen vóór de pandemie tot slechts vijf dagen tijdens de pandemie. Daarentegen zagen niet-Britse landen in Europa slechts een stijging van 18 procent, waarbij de gemiddelde tijd daalde van 224 naar 183 dagen. Uit het onderzoek kwamen ook grote verschillen naar voren in de tijd tot ethische en wettelijke goedkeuringen. De mediane TTA in Groot-Brittannië tijdens de pandemie bedroeg 8 dagen, vergeleken met 115 dagen in niet-Britse landen. De tijd tussen goedkeuring en inschrijving van de eerste patiënt was in Groot-Brittannië gemiddeld drie maanden sneller (26 dagen versus 116 dagen).

Deze resultaten benadrukken de opvallende verschillen in onderzoeksinfrastructuur en interpretatie van regelgevingsrichtlijnen in heel Europa. Voor onderzoekers is het duidelijk dat EARL-processen in Europa een groot knelpunt kunnen zijn bij het initiëren en uitvoeren van onderzoeken, waardoor de toegang van patiënten tot potentieel levensreddende therapieën wordt vertraagd. Het overwinnen van deze uitdagingen vergt echter proactieve inspanningen, ook van de onderzoekers zelf.”

Denise Van Hout, MD, PhD (Onderzoeksprogramma Epidemiologie van Infectieziekten, UMC Utrecht), epidemioloog, eerste auteur van het manuscript

Consistente, transparante processen

De onderzoekers ontdekten ook dat, hoewel Groot-Brittannië profiteerde van zijn gevestigde onderzoeksnetwerken en raamwerken voor noodtests, andere landen nog steeds met aanzienlijke uitdagingen worden geconfronteerd. Deze verschillen benadrukken de noodzaak om EARL-procedures in alle landen te harmoniseren om vertragingen te verminderen en de impact van gezamenlijke inspanningen te maximaliseren.

“Het is belangrijk voor onderzoekers die multinationale onderzoeken plannen of uitvoeren, om al vroeg te onderkennen hoe voorbereiding op en betrokkenheid bij ethische processen kan bijdragen.” benadrukt Van Hout. “Onderzoekers, beleidsmakers, juridische experts en toezichthouders moeten samenwerken om consistente, transparante processen te ontwikkelen die prioriteit geven aan de inzet van proeven zonder de veiligheid en ethiek in gevaar te brengen. Dit omvat efficiëntere contracten. Een betere samenwerking en het stroomlijnen van EARL-procedures zijn belangrijk om ervoor te zorgen dat patiënten in heel Europa kunnen profiteren van innovatief onderzoek, vooral in toekomstige pandemische situaties.”

Bronnen: