Europeisk studie belyser hinder för multinationella kliniska prövningar

Europeisk studie belyser hinder för multinationella kliniska prövningar

En ny studie av utredare från Europa, inklusive Nederländerna och Storbritannien (Storbritannien), har belyst viktiga etiska, administrativa, regulatoriska och logistiska (EARL) hinder för att genomföra multinationella randomiserade kliniska prövningar. Forskningen var den första som heltäckande kvantifierade dessa hinder för internationella plattformsförsök och betonar behovet av brådskande förbättringar, särskilt när det gäller att förbereda sig för framtida folkhälsokriser.

Randomiserade kontrollerade studier ger den högsta nivån av bevis för att informera medicinsk praxis. Att genomföra sådana studier innebär dock betydande operativa utmaningar och blir allt svårare. En av de många utmaningarna med att bedriva högkvalitativ, storskalig klinisk forskning är att säkerställa efterlevnad av alla nödvändiga etiska, administrativa, regulatoriska och logistiska (EARL) krav. I händelse av allvarliga utbrott av infektionssjukdomar som kräver snabb respons, gör EARL-krav och landskoordinering det svårt att genomföra kliniska prövningar. Covid-19-pandemin har belyst hur länder närmade sig klinisk forskning under en nödsituation för folkhälsan. Skillnaderna i tidtabeller mellan länder har dock inte kvantifierats helt.

Jämför scheman

I denna studie kvantifierade forskare EARL-procedurens tidslinjer och jämförde olika europeiska länder. De använde data från Randomized Embedded Multifactorial Adaptive Platform Nonprofit Pneumonia Trial (Remap-CAP), som sträckte sig över både pre-pandemi (2016-2020) och pandemi (2020-2023). Remap-Cap, en internationell klinisk prövning med en innovativ adaptiv plattformsdesign, designades för att testa flera läkemedel för behandling av lunginflammation, inklusive Covid-19, vilket möjliggjorde jämförelse av ett stort antal inlämningar. Den nya analysen, som publicerades denna vecka i JAMA Network Open, inkluderade 257 helt undertecknade kontrakt med studieplatser i 19 europeiska länder och fokuserade på tre nyckeltal: tid för att stänga platskontrakt, tid till regulatoriskt och etiskt godkännande (TTA) och tid till första patientregistrering (FPI).

Skillnader mellan länder

Resultaten visade att Storbritannien uppnådde dramatiska effektivitetsvinster under pandemin, med den genomsnittliga färdigställandetiden minskade med 97 procent: från 196 dagar före pandemin till bara 5 dagar under pandemin. Däremot såg länder utanför Storbritannien i Europa bara en ökning med 18 procent, med genomsnittliga tider som sjönk från 224 till 183 dagar. Studien fann också stora skillnader i tid till etiska och regulatoriska godkännanden. Medianvärdet för TTA i Storbritannien under pandemin var 8 dagar, jämfört med 115 dagar i länder utanför Storbritannien. Tiden från godkännande till första patientinskrivning var i genomsnitt tre månader snabbare i Storbritannien (26 dagar mot 116 dagar).

Dessa resultat belyser de slående skillnaderna i forskningsinfrastruktur och tolkning av regleringsriktlinjer i Europa. För forskare är det tydligt att EARL-processer i Europa kan vara en stor flaskhals för att initiera och genomföra prövningar, vilket fördröjer patienternas tillgång till potentiellt livräddande terapier. Men att övervinna dessa utmaningar kräver proaktiva ansträngningar, inklusive från forskarna själva."

Denise Van Hout, MD, PhD (Research Program Epidemiology of Infectious Diseases, UMC Utrecht), epidemiolog, första författare till manuskriptet

Konsekventa, transparenta processer

Forskarna fann också att medan Storbritannien gynnades av sina etablerade forskningsnätverk och ramar för nödtestning, fortsätter andra länder att möta betydande utmaningar. Dessa skillnader understryker behovet av att harmonisera EARL-förfaranden mellan länder för att minska förseningar och maximera effekten av samarbetsinsatser.

"Det är viktigt för forskare som planerar eller genomför multinationella studier att inse hur förberedelser och engagemang i etiska processer kan bidra tidigt." betonade Van Hout. "Forskare, beslutsfattare, juridiska experter och tillsynsmyndigheter måste samarbeta för att utveckla konsekventa, transparenta processer som prioriterar utplacering av tester utan att kompromissa med säkerhet och etik. Detta inkluderar effektivare kontraktering. Större samarbete och effektivisering av EARL-procedurerna är viktiga för att säkerställa att patienter över hela Europa, särskilt i framtida pandemisituationer, drar nytta av innovativa lösningar." Forskning kan gynnas.”

Källor: