Die Forschung bringt uns der Optimierung der Behandlung von Kindern mit Retinoblastom näher
Das Retinoblastom ist ein Augenkrebs, der bei Säuglingen und Kleinkindern auftritt und zum Verlust des Sehvermögens, zum Verlust eines oder beider Augen und sogar zum Tod führen kann. Im Gegensatz zu den meisten Tumoren können diese nicht biopsiert werden, da das Risiko besteht, dass sich der Krebs auf den Rest des Körpers ausbreitet. Im Jahr 2017 entdeckte Jesse Berry, MD, Chirurg und Augenonkologe am Children’s Hospital Los Angeles, dass die während der Behandlung von Retinoblastomen aus dem Auge entnommene Flüssigkeit Tumor-DNA enthielt und als Flüssigkeitsbiopsie fungierte – sie lieferte Informationen über den Tumor und öffnete die Tür zu frühere Diagnose und Behandlung. In der neuesten Forschungsarbeit ihres Labors, die in Nature Communications veröffentlicht wurde, stellte das Team fest, dass Kammerwasser neben der Diagnose auch für die Prognose verwendet werden könnte – um letztendlich Behandlungsentscheidungen zu treffen, die zu besseren Ergebnissen für Kinder mit aggressiveren Erkrankungen führen.
Da das Retinoblastom im hinteren Teil des Auges auftritt, ist es nicht leicht zu erkennen. Die Erkrankung wird typischerweise entdeckt, wenn Eltern bei schlechten Lichtverhältnissen oder nach dem Fotografieren mit Blitz ein Leuchten im Auge ihres kleinen Kindes bemerken. In der Vergangenheit wurde angenommen, dass das Kind an einem Retinoblastom leidet, einer genetischen Erkrankung, und es wurde ohne definitive Diagnose behandelt. Das Behandlungsparadigma änderte sich vor fünf Jahren, als Dr. Berrys Forschung berichtete, dass in der Flüssigkeit, die aus der Vorderseite des Auges entnommen wurde – dem sogenannten Kammerwasser – tumorgenetisches Material gefunden werden konnte. Eine gesicherte genetische Diagnose wurde vor jedem chirurgischen Eingriff möglich, was eine frühere und genauere Diagnose und Behandlung ermöglichte.
Laut Dr. Berry, Leiterin der Augenonkologie und des Retinoblastom-Programms am CHLA, ist die neueste Entdeckung ihres Labors – die Fähigkeit, Kammerwasser zur Prognose zu nutzen – ebenso bedeutsam.
Als Kliniker, der diese Patienten behandelt, war ich so frustriert, weil ich zwei Kinder sah, die klinisch gleich aussahen und die gleiche Behandlung erhielten. Ein Kind würde wunderbar reagieren. Aber das andere Kind hatte einen aggressiveren Tumor, der nicht auf die Behandlung ansprach oder erneut auftrat. Ich hatte das Gefühl, dass auf zellulärer Ebene etwas passieren musste, das für das, was wir sahen, verantwortlich war. Wir wissen jetzt, dass die molekulare Analyse des Kammerwassers diese Unterschiede erklären kann.“
Dr. Jesse Berry, MD, Chirurg und Augenonkologe, Kinderkrankenhaus Los Angeles
Die meisten Retinoblastomtumoren entstehen durch eine Mutation im Rb-Gen. Der Krebs kann aber auch durch epigenetische Veränderungen entstehen – Gene, die eingeschaltet werden, um das Tumorwachstum und das Fortschreiten der Krankheit zu fördern. Eine der bedeutendsten epigenetischen Veränderungen – Methylierung genannt – wird durch eine chemische Veränderung des Gens verursacht, die eine normale Zelle in eine Tumorzelle verwandeln kann. Methylierung kann gute, krebsregulierende Gene „ausschalten“ und unerwünschte, krebsfördernde Gene „anschalten“. DNA-Methylierung ist ein häufiger Tumormarker, der zur Diagnose und Prognose bei vielen anderen bösartigen Erkrankungen verwendet wird.
Ziel der Forscher war es, den Methylierungsstatus in Kammerwasserproben im Zusammenhang mit Retinoblastomen zu bestimmen. Sie identifizierten eine spezifische Methylierungssignatur, die auf aggressive Tumore hinweist, und 294 Gene, die durch Methylierung reguliert wurden, um das Tumorwachstum zu fördern.
„Zuverlässige Biomarker sind erforderlich, um Behandlungsentscheidungen für Kinder mit Retinoblastom zu leiten“, sagt Liya Xu, PhD, Hauptforscherin am CHLA und Assistenzprofessorin an der Keck School of Medicine der USC. „Indem wir weitere Gene identifizieren, die bei diesem Krebs eine Rolle spielen, und sehen, wie sich diese Gene verhalten, ebnen wir den Weg für eine ganze Reihe potenzieller therapeutischer Ziele. Dies bringt uns der Optimierung von Behandlungen immer näher, damit wir Blindheit bei diesen jungen Menschen verhindern können.“ Patienten.“
Weitere Autoren der Studie sind: Liya Xu (erste Co-Autorin), Chen-Ching Peng, Kevin Stachelek und David Cobrinik vom Vision Center am Children’s Hospital Los Angeles und dem USC Roski Eye Institute; Hong-Tao Li (erster Co-Autor), Daniel J. Weisenberger, Meng Li, Gangning Liang vom USC Norris Comprehensive Cancer Center; und Wanding Zhou vom Children’s Hospital of Philadelphia.
Quelle:
Referenz:
Li, HT., et al. (2022) Charakterisierung der DNA-Methylierungssignaturen von Retinoblastomen mittels Flüssigkeitsbiopsie des Kammerwassers. Naturkommunikation. doi.org/10.1038/s41467-022-33248-2.
