Den bivalente mRNA-vaccinebooster Omicron BA.4/BA.5 udløser lignende neutraliserende antistofresponser som den monovalente vaccine

Den bivalente mRNA-vaccinebooster Omicron BA.4/BA.5 udløser lignende neutraliserende antistofresponser som den monovalente vaccine

I en undersøgelse for nylig offentliggjort i bioRxiv * Preprint-server: Forskere analyserede antistofresponset fremkaldt af den nye bivalente messenger ribonukleinsyre (mRNA) vacciner til alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) hos personer, der var fuldt vaccineret med monovalente vacciner, og hos personer, der havde gennembrudsinfektion med varianterne SARS-CoV-2/ Omicron.5 BA.

Studie: Antikörperreaktionen auf die Auffrischimpfung des bivalenten mRNA-Impfstoffs Omicron BA.4/BA.5. Bildnachweis: Wachiwit/Shutterstock

Denne nyhedsartikel var en gennemgang af en foreløbig videnskabelig rapport, der ikke var blevet peer-reviewed på tidspunktet for offentliggørelsen. Siden den første udgivelse er den videnskabelige rapport nu blevet peer-reviewet og accepteret til offentliggørelse i et akademisk tidsskrift. Links til de foreløbige og peer-reviewede rapporter kan findes i afsnittet Kilder i slutningen af ​​denne artikel. Se kilder

baggrund

Udviklingen af ​​SARS-CoV-2-viruset har ført til fremkomsten af ​​langt flere infektiøse varianter end den forfædres stamme. SARS-CoV-2 Omicron-varianten og mange af dens underafstamninger har vist sig at undgå humoral immunitet erhvervet gennem tidligere infektion eller vaccination.

For nylig udstedte U.S. Food and Drug Administration (FDA) nødbrugstilladelser (EUA'er) til nye bivalente messenger-ribonukleinsyre (mRNA)-vaccineformuleringer af de originale Pfizer- og Moderna-vacciner. Disse bivalente mRNA-vacciner er målrettet mod spidsproteinet fra både den forfædres SARS-CoV-2-stamme og SARS-CoV-2 Omicron BA.4/BA.5-varianten.

Offentliggjorte data om neutraliserende antistofresponser fremkaldt af bivalente mRNA-vacciner er begrænset til dyre- og menneskestudier med en bivalent vaccine rettet mod Omicron BA.1 spikeproteinet og vildtypestammen. På trods af den omfattende brug af de nye bivalente Omicron BA.4/BA.5 mRNA-vacciner som boostervaccinationer, er der meget lidt information om de antistofreaktioner, de inducerer hos mennesker.

Om studiet

I nærværende undersøgelse indsamlede forskerne sera fra flere kohorter, herunder 1) personer, der havde modtaget tre eller fire monovalente mRNA-vaccinedoser, 2) personer, der havde en gennembrudsinfektion med Omicron BA.4/BA.5-varianten efter monovalent mRNA-vaccination, og 3) dem, der fik de bivalente mRNA-vacciner som en fjerde dosis.

Holdet brugte pseudovirus-neutraliseringsassays til at teste seraene for neutralisering mod forfædres SARS-CoV-2-virus, Omicron-sublineages og andre relaterede sarbecovira. De sammenlignede virusneutralisering med sera fra personer vaccineret med tre doser af de originale monovalente vacciner og en fjerde dosis af den bivalente BA.4/BA.5-vaccine med sera fra personer vaccineret med tre eller fire monovalente vacciner og fra personer med Omicron BA .4/BA.5 gennembrudsinfektion efter mRNA-vaccination.

De testede alle indsamlede sera for neutralisering mod den originale SARS-CoV-2-virusstamme D614G og Omicron BA.1/BA.2, BA.4/BA.5, BA.4.6, BA.2.75 og BA.2.75. 2 underlinjer. De testede også seraene mod mange beslægtede sarbecovirus, herunder GD-pangolin, SARS-CoV og WIV1.

Personer, der var vaccineret med fire monovalente doser, var ældre, med en gennemsnitsalder på 55,3 år, end dem, der fik en bivalent booster, med en gennemsnitsalder på 36,4 år. Sera blev indsamlet fra alle kohorter på lignende tidspunkter efter boosterdosis (gennemsnit 24,0 dage for den monovalente gruppe og gennemsnitlig 26,4 dage for den bivalente kohorte).

Resultater

Alle grupper viste de højeste neutraliseringsantistoftitre (ID50) mod stamstammen D614G af SARS-CoV-2. Boostede sera havde de laveste geometriske gennemsnitlige ID50-titere, og BA.4/BA.5-gennembrudssera havde de højeste ID50-titre mod SARS-CoV-2-varianter. Der blev ikke observeret nogen signifikant forskel i neutralisering mellem personer, der modtog fire monovalente vaccinedoser, og dem, der modtog en bivalent vaccine som den fjerde dosis for nogen af ​​de testede SARS-CoV-2-varianter.

Interessant nok, i tilfældet med de tre relaterede sarbecovira - WIV1, SARS-CoV og GD-Pangolin - var de neutraliserende antistoftitere hos personer, der fik en fjerde dosis af en monovalent vaccine, lidt, men signifikant højere end dem, der modtog den bivalente vaccine ud over den fjerde dosis vaccine.

Forskerne observerede, at personer, der modtog den bivalente mRNA-vaccine som en fjerde dosis, havde lignende neutraliserende antistoftitere omkring tre til fem uger efter boostervaccinationen som dem, der modtog en monovalent mRNA-vaccine som en fjerde dosis mod alle SARS-CoV-2-varianter, der blev testet i undersøgelsen, inklusive Omicron BA.4/BA.5-sublines.

Eksamensbevis

På tidspunktet for undersøgelsen inducerede en fjerde dosis bivalent mRNA-vaccine rettet mod den forfædres SARS-CoV-2-stamme og Omicron BA.4/BA.5 generelt ikke større neutraliserende antistofrespons sammenlignet med de monovalente vacciner. Ifølge forfatterne kunne ovenstående fund tyde på et immunologisk præg. Yderligere opfølgning vil hjælpe med at bestemme, om neutraliserende antistofresponser på den bivalente vaccine vil falde over tid, herunder antistofresponser på en anden bivalent boostervaccination.

Denne nyhedsartikel var en gennemgang af en foreløbig videnskabelig rapport, der ikke var blevet peer-reviewed på tidspunktet for offentliggørelsen. Siden den første udgivelse er den videnskabelige rapport nu blevet peer-reviewet og accepteret til offentliggørelse i et akademisk tidsskrift. Links til de foreløbige og peer-reviewede rapporter kan findes i afsnittet Kilder i slutningen af ​​denne artikel. Se kilder

Referencer:

• Vorläufiger wissenschaftlicher Bericht.
  Qian Wang, Anthony Bowen, Riccardo Valdez, Carmen Gherasim, Aubree Gordon, Liu Lihong, David D Ho. Antikörperreaktionen auf die Auffrischimpfung des bivalenten mRNA-Impfstoffs Omicron BA.4/BA.5. bioRxiv 2022.10.22.513349. doi: https://doi.org/10.1101/2022.10.22.513349 https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.10.22.513349v1
• Von Experten begutachteter und veröffentlichter wissenschaftlicher Bericht.
  Wang, Qian, Anthony Bowen, Riccardo Valdez, Carmen Gherasim, Aubree Gordon, Lihong Liu und David D. Ho. 2023. „Antikörperreaktion auf Omicron BA.4–BA.5 Bivalent Booster.“ New England Journal of Medicine, Januar. https://doi.org/10.1056/nejmc2213907. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2213907.

Artikel revisioner

• 16. Mai 2023 – Das vorab gedruckte vorläufige Forschungspapier, auf dem dieser Artikel basiert, wurde zur Veröffentlichung in einer von Experten begutachteten wissenschaftlichen Zeitschrift angenommen. Dieser Artikel wurde entsprechend bearbeitet und enthält nun einen Link zum endgültigen, von Experten begutachteten Artikel, der jetzt im Abschnitt „Quellen“ angezeigt wird.