Kahevalentse mRNA vaktsiini korduva Omicron BA.4/BA.5 käivitab sarnase neutraliseeriva antikeha vastuse kui monovalentne vaktsiin

Kahevalentse mRNA vaktsiini korduva Omicron BA.4/BA.5 käivitab sarnase neutraliseeriva antikeha vastuse kui monovalentne vaktsiin

Hiljuti ajakirjas avaldatud uuringus bioRxiv * Preprintserver: teadlased analüüsisid uute kahevalentse ribonukleiinhappe (mRNA) raske ägeda respiratoorse sündroomi koronaviirus 2 (SARS-CoV-2) vaktsiinide tekitatud antikehareaktsiooni inimestel, kes olid täielikult vaktsineeritud monovalentse vaktsiiniga, ja inimestel, kellel oli läbimurdeline infektsioon variatsioonidega SARS-CoV-2BA.4/BA.

Studie: Antikörperreaktionen auf die Auffrischimpfung des bivalenten mRNA-Impfstoffs Omicron BA.4/BA.5. Bildnachweis: Wachiwit/Shutterstock

See uudisartikkel oli ülevaade esialgsest teaduslikust aruandest, mida avaldamise ajal ei olnud eelretsenseeritud. Alates selle esialgsest avaldamisest on teaduslikku aruannet nüüdseks eelretsenseeritud ja aktsepteeritud akadeemilises ajakirjas avaldamiseks. Lingid esialgsetele ja eelretsenseeritud aruannetele leiate selle artikli lõpus olevast jaotisest Allikad. Vaata allikaid

taustal

SARS-CoV-2 viiruse areng on toonud kaasa palju nakkusohtlikumate variantide ilmnemise kui esivanemate tüvi. On näidatud, et SARS-CoV-2 Omicroni variant ja paljud selle alamliinid hoiduvad märkimisväärselt kõrvale eelneva nakatumise või vaktsineerimisega omandatud humoraalsest immuunsusest.

Hiljuti andis USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) erakorralise kasutuse load (EUA) esialgsete Pfizeri ja Moderna vaktsiinide uutele bivalentse ribonukleiinhappe (mRNA) vaktsiini koostistele. Need kahevalentsed mRNA vaktsiinid on suunatud nii esivanemate SARS-CoV-2 tüve kui ka SARS-CoV-2 Omicron BA.4/BA.5 variandi spike-valgule.

Avaldatud andmed bivalentsete mRNA vaktsiinide poolt esile kutsutud neutraliseerivate antikehareaktsioonide kohta piirduvad loomade ja inimeste uuringutega bivalentse vaktsiiniga, mis on suunatud Omicron BA.1 spike valgule ja metsiktüüpi tüvele. Hoolimata uute kahevalentsete Omicron BA.4/BA.5 mRNA vaktsiinide laialdasest kasutamisest kordusvaktsineerimisena, on väga vähe teavet nende inimestes esile kutsutud antikehareaktsioonide kohta.

Uuringu kohta

Käesolevas uuringus kogusid teadlased seerumeid mitmest kohordist, sealhulgas 1) inimestelt, kes olid saanud kolm või neli monovalentset mRNA vaktsiiniannust, 2) inimestelt, kellel oli pärast monovalentset mRNA vaktsineerimist Omicron BA.4/BA.5 variandi läbimurre, ja 3) inimesed, kes said neljanda annusena kahevalentset mRNA vaktsiini.

Meeskond kasutas pseudoviiruse neutraliseerimise teste, et testida seerumeid neutraliseerimiseks esivanemate SARS-CoV-2 viiruse, Omicroni alamliinide ja teiste seotud sarbekoviiruste vastu. Nad võrdlesid viiruse neutraliseerimist seerumite abil inimestelt, keda vaktsineeriti kolme annusega algse monovalentse vaktsiiniga ja neljanda annusega kahevalentset BA.4/BA.5 vaktsiini, seerumitega, mis pärinevad kolme või nelja monovalentse vaktsiiniga vaktsineeritud inimeste seerumitest ja Omicron BA .4/BA.5 läbimurdeinfektsiooniga inimestelt pärast mRNA vaktsineerimist.

Nad testisid kõiki kogutud seerumeid neutraliseerimiseks SARS-CoV-2 algse viiruse tüve D614G ja Omicron BA.1/BA.2, BA.4/BA.5, BA.4.6, BA.2.75 ja BA.2.75 vastu. 2 alamliini. Samuti testisid nad seerumeid paljude seotud sarbekoviiruste, sealhulgas GD-pangoliini, SARS-CoV ja WIV1 vastu.

Nelja monovalentse annusega vaktsineeritud inimesed olid vanemad, keskmine vanus 55,3 aastat, kui need, kes said kahevalentset revaktsineerimist, keskmine vanus 36,4 aastat. Seerumid koguti kõikidest kohortidest sarnastel ajahetkedel pärast revaktsineerimist (keskmiselt 24,0 päeva monovalentsel rühmal ja keskmiselt 26,4 päeva kahevalentsel rühmal).

Tulemused

Kõik rühmad näitasid kõrgeimaid neutraliseerivate antikehade tiitreid (ID50) SARS-CoV-2 lähtetüve D614G vastu. Tugevdatud seerumitel oli madalaim geomeetriline keskmine ID50 tiitrid ja BA.4/BA.5 läbimurdeseerumite ID50 tiitrid SARS-CoV-2 variantide suhtes kõrgeimad. Neutraliseerimises ei täheldatud olulist erinevust isikute vahel, kes said ühegi testitud SARS-CoV-2 variandi puhul neli monovalentset vaktsiiniannust, ja nende vahel, kes said neljanda annusena bivalentset vaktsiini.

Huvitav on see, et kolme sarnase sarbekoviiruse – WIV1, SARS-CoV ja GD-Pangolin – puhul olid neutraliseerivate antikehade tiitrid inimestel, kes said neljanda annuse monovalentset vaktsiini, veidi, kuid oluliselt kõrgemad kui neil, kes said lisaks neljandale vaktsiiniannusele ka kahevalentset vaktsiini.

Uurijad täheldasid, et inimestel, kes said kahevalentset mRNA vaktsiini neljanda annusena, oli umbes kolm kuni viis nädalat pärast revaktsineerimist sarnased neutraliseerivate antikehade tiitrid kui neil, kes said monovalentset mRNA vaktsiini neljanda annusena kõigi uuringus testitud SARS-CoV-2 variantide, sealhulgas Omicron BA.4/BA.5 alamliinide vastu.

Diplom

Üldiselt ei kutsunud neljanda annusega bivalentne mRNA vaktsiin, mis oli suunatud esivanemate SARS-CoV-2 tüvele ja Omicron BA.4/BA.5, uuringu ajal monovalentsetest vaktsiinidest suuremaid neutraliseerivaid antikehavastuseid. Autorite sõnul võivad ülaltoodud leiud viidata immunoloogilisele jäljele. Täiendav jälgimine aitaks kindlaks teha, kas neutraliseerivate antikehade vastused kahevalentsele vaktsiinile vähenevad aja jooksul, sealhulgas antikehade vastused teisele kahevalentsele revaktsineerimisele.

See uudisartikkel oli ülevaade esialgsest teaduslikust aruandest, mida avaldamise ajal ei olnud eelretsenseeritud. Alates selle esialgsest avaldamisest on teaduslikku aruannet nüüdseks eelretsenseeritud ja aktsepteeritud akadeemilises ajakirjas avaldamiseks. Lingid esialgsetele ja eelretsenseeritud aruannetele leiate selle artikli lõpus olevast jaotisest Allikad. Vaata allikaid

Viited:

• Vorläufiger wissenschaftlicher Bericht.
  Qian Wang, Anthony Bowen, Riccardo Valdez, Carmen Gherasim, Aubree Gordon, Liu Lihong, David D Ho. Antikörperreaktionen auf die Auffrischimpfung des bivalenten mRNA-Impfstoffs Omicron BA.4/BA.5. bioRxiv 2022.10.22.513349. doi: https://doi.org/10.1101/2022.10.22.513349 https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.10.22.513349v1
• Von Experten begutachteter und veröffentlichter wissenschaftlicher Bericht.
  Wang, Qian, Anthony Bowen, Riccardo Valdez, Carmen Gherasim, Aubree Gordon, Lihong Liu und David D. Ho. 2023. „Antikörperreaktion auf Omicron BA.4–BA.5 Bivalent Booster.“ New England Journal of Medicine, Januar. https://doi.org/10.1056/nejmc2213907. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2213907.

Artiklite redaktsioonid

• 16. Mai 2023 – Das vorab gedruckte vorläufige Forschungspapier, auf dem dieser Artikel basiert, wurde zur Veröffentlichung in einer von Experten begutachteten wissenschaftlichen Zeitschrift angenommen. Dieser Artikel wurde entsprechend bearbeitet und enthält nun einen Link zum endgültigen, von Experten begutachteten Artikel, der jetzt im Abschnitt „Quellen“ angezeigt wird.