Den bivalenta mRNA-vaccinförstärkaren Omicron BA.4/BA.5 utlöser liknande neutraliserande antikroppssvar som det monovalenta vaccinet

Den bivalenta mRNA-vaccinförstärkaren Omicron BA.4/BA.5 utlöser liknande neutraliserande antikroppssvar som det monovalenta vaccinet

I en studie som nyligen publicerades i bioRxiv * Preprint-server: Forskare analyserade antikroppssvaret som framkallades av den nya bivalenta budbäraren ribonukleinsyra (mRNA) vacciner mot allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) hos personer som var helt vaccinerade med monovalenta vacciner och hos personer som hade genombrottsinfektion med varianterna SARS-CoV-2/Omicron.5 BA.

Studie: Antikörperreaktionen auf die Auffrischimpfung des bivalenten mRNA-Impfstoffs Omicron BA.4/BA.5. Bildnachweis: Wachiwit/Shutterstock

Den här nyhetsartikeln var en recension av en preliminär vetenskaplig rapport som inte hade granskats av experter vid tidpunkten för publiceringen. Sedan den första publiceringen har den vetenskapliga rapporten nu granskats och godkänts för publicering i en akademisk tidskrift. Länkar till de preliminära och expertgranskade rapporterna finns i avsnittet Källor i slutet av den här artikeln. Visa källor

bakgrund

Utvecklingen av SARS-CoV-2-viruset har lett till uppkomsten av mycket mer smittsamma varianter än stamstammen. SARS-CoV-2 Omicron-varianten och många av dess underlinjer har visat sig anmärkningsvärt undvika humoral immunitet som förvärvats genom tidigare infektion eller vaccination.

Nyligen beviljade U.S.A. Food and Drug Administration (FDA) nödtillstånd (EUA) för nya bivalent budbärarribonukleinsyra (mRNA)-vaccinformuleringar av de ursprungliga Pfizer- och Moderna-vaccinerna. Dessa bivalenta mRNA-vacciner riktar sig mot spikeproteinet från både den urfasiga SARS-CoV-2-stammen och SARS-CoV-2 Omicron BA.4/BA.5-varianten.

Publicerade data om neutraliserande antikroppssvar framkallade av bivalenta mRNA-vacciner är begränsade till djur- och humanstudier med ett bivalent vaccin riktat mot Omicron BA.1 spikproteinet och vildtypsstammen. Trots den omfattande användningen av de nya bivalenta Omicron BA.4/BA.5 mRNA-vaccinerna som boostervaccinationer, finns det mycket lite information om de antikroppssvar de inducerar hos människor.

Om studien

I den aktuella studien samlade forskare in sera från flera kohorter, inklusive 1) personer som hade fått tre eller fyra monovalenta mRNA-vaccindoser, 2) personer som hade en genombrottsinfektion med Omicron BA.4/BA.5-varianten efter monovalent mRNA-vaccination, och 3) de som fick de bivalenta mRNA-vaccinerna som en fjärde dos.

Teamet använde pseudovirusneutraliseringsanalyser för att testa sera för neutralisering mot det förfäders SARS-CoV-2-virus, Omicron-sublineages och andra relaterade sarbecovirus. De jämförde virusneutralisering av sera från personer vaccinerade med tre doser av de ursprungliga monovalenta vaccinerna och en fjärde dos av det bivalenta BA.4/BA.5-vaccinet med sera från personer vaccinerade med tre eller fyra monovalenta vacciner och från personer med Omicron BA .4/BA.5 genombrottsinfektion efter mRNA-vaccination.

De testade alla insamlade sera för neutralisering mot den ursprungliga SARS-CoV-2-virusstammen D614G och Omicron BA.1/BA.2, BA.4/BA.5, BA.4.6, BA.2.75 och BA.2.75. 2 underrader. De testade också serumet mot många relaterade sarbecovirus, inklusive GD-pangolin, SARS-CoV och WIV1.

Personer som vaccinerats med fyra monovalenta doser var äldre, med en medelålder på 55,3 år, än de som fick en bivalent booster, med en medelålder på 36,4 år. Sera samlades in från alla kohorter vid liknande tidpunkter efter boosterdosen (medelvärde 24,0 dagar för den monovalenta gruppen och medelvärde 26,4 dagar för den bivalenta kohorten).

Resultat

Alla grupper visade de högsta neutralisationsantikroppstitrarna (ID50) mot föräldrastammen D614G av SARS-CoV-2. Boosta sera hade de lägsta geometriska medelvärdena ID50-titrarna och BA.4/BA.5 genombrottssera hade de högsta ID50-titrarna mot SARS-CoV-2-varianter. Ingen signifikant skillnad i neutralisering observerades mellan individer som fick fyra monovalenta vaccindoser och de som fick ett bivalent vaccin som den fjärde dosen för någon av de testade SARS-CoV-2-varianterna.

Intressant nog, när det gäller de tre relaterade sarbekovirusen - WIV1, SARS-CoV och GD-Pangolin - var de neutraliserande antikroppstitrarna för personer som fick en fjärde dos av ett monovalent vaccin något men signifikant högre än de som fick det bivalenta vaccinet utöver den fjärde dosen av vaccinet.

Forskarna observerade att personer som fick det bivalenta mRNA-vaccinet som en fjärde dos hade liknande neutraliserande antikroppstitrar cirka tre till fem veckor efter boostervaccinationen som de som fick ett monovalent mRNA-vaccin som en fjärde dos mot alla SARS-CoV-2-varianter som testades i studien, inklusive Omicron BA.4/BA.5 sublines.

Diplom

Sammantaget, vid tidpunkten för studien, inducerade ett fjärde dos bivalent mRNA-vaccin riktat mot den urfaders SARS-CoV-2-stammen och Omicron BA.4/BA.5 inte större neutraliserande antikroppssvar jämfört med de monovalenta vaccinerna. Enligt författarna kan ovanstående fynd tyda på ett immunologiskt avtryck. Ytterligare uppföljning skulle hjälpa till att avgöra om neutraliserande antikroppssvar mot det bivalenta vaccinet kommer att minska med tiden, inklusive antikroppssvar på en andra bivalent boostervaccination.

Den här nyhetsartikeln var en recension av en preliminär vetenskaplig rapport som inte hade granskats av experter vid tidpunkten för publiceringen. Sedan den första publiceringen har den vetenskapliga rapporten nu granskats och godkänts för publicering i en akademisk tidskrift. Länkar till de preliminära och expertgranskade rapporterna finns i avsnittet Källor i slutet av den här artikeln. Visa källor

Referenser:

• Vorläufiger wissenschaftlicher Bericht.
  Qian Wang, Anthony Bowen, Riccardo Valdez, Carmen Gherasim, Aubree Gordon, Liu Lihong, David D Ho. Antikörperreaktionen auf die Auffrischimpfung des bivalenten mRNA-Impfstoffs Omicron BA.4/BA.5. bioRxiv 2022.10.22.513349. doi: https://doi.org/10.1101/2022.10.22.513349 https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.10.22.513349v1
• Von Experten begutachteter und veröffentlichter wissenschaftlicher Bericht.
  Wang, Qian, Anthony Bowen, Riccardo Valdez, Carmen Gherasim, Aubree Gordon, Lihong Liu und David D. Ho. 2023. „Antikörperreaktion auf Omicron BA.4–BA.5 Bivalent Booster.“ New England Journal of Medicine, Januar. https://doi.org/10.1056/nejmc2213907. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2213907.

Artikelrevisioner

• 16. Mai 2023 – Das vorab gedruckte vorläufige Forschungspapier, auf dem dieser Artikel basiert, wurde zur Veröffentlichung in einer von Experten begutachteten wissenschaftlichen Zeitschrift angenommen. Dieser Artikel wurde entsprechend bearbeitet und enthält nun einen Link zum endgültigen, von Experten begutachteten Artikel, der jetzt im Abschnitt „Quellen“ angezeigt wird.