Проучване на безопасността и имуногенността на KD-414, нова ваксина срещу SARS-CoV-2

Проучване на безопасността и имуногенността на KD-414, нова ваксина срещу SARS-CoV-2

В скорошно проучване, публикувано в medRxiv * На предпечатния сървър изследователите оцениха имуногенността и безопасността на KD-414, инактивирана ваксина срещу тежък остър респираторен синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2).

Studie: Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. Bildquelle: ktsdesign/Shutterstock

*Важна ЗАБЕЛЕЖКА:medRxiv публикува предварителни научни доклади, които не са рецензирани и следователно не трябва да се считат за убедителни, предназначени да насочват клиничната практика/поведение, свързано със здравето, или да се третират като установена информация.

фон

Инактивираната, пречистена цяла вирусна ваксина SARS-CoV-2 е модалност, доказана като безопасна и ефективна ваксина срещу инфекциозни заболявания и се използва във ваксината KD-414. Във фаза 1/2 проучвания безопасността и имуногенността на ваксината са оценени след две интрамускулни инжекции на KD-414 в три различни дози, съдържащи различни активни съставки. Тези дози включват Продукт L при 2,5 g/доза, Продукт M при 5 g/доза и Продукт Н при 10 g/доза.

Въпреки че е доказано, че концентрацията на неутрализиращи антитела силно съответства на превантивния ефект на новата ваксина срещу SARS-CoV-2 срещу огнището, минималното ниво на титри на неутрализиращи антитела, необходими за превенция, все още не е намерено. Поради това е изключително важно да се оцени схемата на ваксиниране въз основа на първите три дози от първичната ваксинация, които могат да повишат титрите на неутрализиращи антитела.

Относно изследването

В настоящото проучване изследователите докладваха резултатите от изследване във фаза 2/3, проведено за определяне на имуногенността и безопасността на три дози KD-414 срещу SARS-CoV-2.

Екипът проведе многоцентрово, неконтролирано проучване на 12 места в Япония. Здрави японски доброволци, които са били на възраст най-малко 18 години, са имали право да участват в проучването. Участниците, които съобщават за треска, кашлица, втрисане, задух или недостиг на въздух за най-малко 24 часа или които са имали артралгия, дисгеузия, диария, главоболие, миалгия, неразположение, гадене, хрема, обонятелно увреждане, възпалено гърло, назална конгестия или повръщане за най-малко 48 часа, са инструктирани да преминат лабораторни изследвания включително полимеразна верижна реакция (PCR).

Активните съставки се прилагат в количество от 10 g/доза KD-414. Осигурени са три ваксини за първична ваксинация: две интрамускулни дози KD-414 с интервал от 28 дни и една интрамускулна ваксинация 13 седмици след втората ваксинация. Участниците, които се съгласиха на третата ваксинация, получиха третата доза. В електронен дневник всеки участник проследява своето здравословно състояние и телесна температура от деня след всяка ваксинация KD-414 до шестия ден. Проведен е последващ преглед на тестовите субекти 28 дни след третата ваксинация.

Първичната крайна точка срещу щама Wuhan SARS-CoV-2 бяха средните геометрични титри на неутрализиращи антитела (GMTs), съответстващи на KD-414 28 дни след втората и третата ваксинации. Вторичната крайна точка е степента на сероконверсия на неутрализиращото антитяло 28 дни след втората и третата доза KD-414.

Резултати

Общо 2500 участници бяха ваксинирани с първа доза KD-414, докато 2474 участници получиха втора доза и 2081 души бяха ваксинирани с трета доза. 243 участници продължиха фазата на проследяване след получаване на втората доза ваксинация, тъй като не са дали съгласие за третата ваксинация. Освен това от 295 участници, които са били подложени на анализ на имуногенността, 291 са били ваксинирани с втора доза, докато 291 са били имунизирани с трета доза.

Нито един от участниците не е починал след ваксинация. Четирима субекта са имали четири сериозни нежелани събития (SAE), с изключение на смърт, между първата доза от ваксината KD-414 и 28 дни след втората ваксинация и между третата ваксинация и 28 дни след третата ваксинация.

GMT, съответстващи на псевдовируса SARS-CoV-2, бяха 139,6 и 285,6 28 дни след втората и третата ваксинация съответно с KD-414. Това предполага увеличение от почти двойно след третата ваксинация в сравнение с това след втората доза. Степента на сероконверсия на неутрализиращи антитела е 67,0% и 84,5% след ваксиниране съответно с втората и третата доза. За възрастовите групи от 18 до 40 години, от 41 до 64 години и 65 години и повече, неутрализационните GMT ​​28 дни след втората ваксинация са 199,9, 103,2 и 50,7, а 28 дни след третата ваксинация са 327,6, 272,2. или 128.0.

Като цяло, резултатите от проучването подкрепят напредъка на KD-414 в следващите фази на клиничните изпитвания. По-специално, възрастовата група от 18 до 40 години показва високи титри на неутрализиращи антитела след тридозова терапия с KD-414.

*Важна ЗАБЕЛЕЖКА:medRxiv публикува предварителни научни доклади, които не са рецензирани и следователно не трябва да се считат за убедителни, предназначени да насочват клиничната практика/поведение, свързано със здравето, или да се третират като установена информация.

Справка:

• Vorläufiger wissenschaftlicher Bericht.
  Keishi Kido, Kayo Ibaragi, Mitsuyoshi Tanishima, Yosuke Muramoto, Shun Nakayama, Kohei Ata, Kenshi Hayashida, Hideki Nakamura, Yasuhiko Shinmura, Yoshiaki Oda, Masafumi Endo, Kengo Sonoda, Yuji Sasagawa, Yasuhiro Iwama, Kohji Ueda, Takayuki Matsumoto. (2022). Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. medRxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2022.10.27.22281603 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.10.27.22281603v1