Udforskning af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​KD-414, en ny SARS-CoV-2-vaccine

Udforskning af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​KD-414, en ny SARS-CoV-2-vaccine

I en nylig undersøgelse offentliggjort i medRxiv * På preprint-serveren evaluerede forskere immunogeniciteten og sikkerheden af ​​KD-414, en inaktiveret vaccine mod alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

Studie: Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. Bildquelle: ktsdesign/Shutterstock

*Vigtig BEMÆRK:medRxiv udgiver foreløbige videnskabelige rapporter, der ikke er peer-reviewed og derfor ikke bør betragtes som afgørende, beregnet til at vejlede klinisk praksis/sundhedsrelateret adfærd eller behandles som etableret information.

baggrund

Den inaktiverede, oprensede helvirus SARS-CoV-2-vaccine er en modalitet, der har vist sig at være en sikker og effektiv vaccine mod infektionssygdomme og bruges i KD-414-vaccinen. I fase 1/2 undersøgelser blev vaccinens sikkerhed og immunogenicitet evalueret efter to intramuskulære injektioner af KD-414 i tre forskellige doser indeholdende forskellige aktive ingredienser. Disse doser inkluderede produkt L ved 2,5 g/dosis, produkt M ved 5 g/dosis og produkt H ved 10 g/dosis.

Selvom det er blevet påvist, at koncentrationen af ​​neutraliserende antistoffer i høj grad svarer til den forebyggende effekt af den nye SARS-CoV-2-vaccine mod udbruddet, er minimumsniveauet af neutraliserende antistoftitre, der kræves til forebyggelse, endnu ikke fundet. Derfor er det afgørende at evaluere vaccinationsskemaet ud fra de første tre doser af primær vaccination, hvilket kan øge neutraliserende antistoftitere.

Om studiet

I denne undersøgelse rapporterede efterforskerne resultaterne af fase 2/3-forskning udført for at bestemme immunogeniciteten og sikkerheden af ​​tre doser af KD-414 mod SARS-CoV-2.

Holdet gennemførte en multicenter, ukontrolleret undersøgelse på 12 steder i Japan. Sunde japanske frivillige, der var mindst 18 år gamle, var berettiget til at deltage i undersøgelsen. Deltagere, der rapporterede feber, hoste, kulderystelser, åndenød eller åndenød i mindst 24 timer, eller som oplevede artralgi, dysgeusi, diarré, hovedpine, myalgi, utilpashed, kvalme, løbende næse, lugtebesvær, ondt i halsen, tilstoppet næse, blev testet i mindst 8 timer, inklusiv opkastning, inkl. polymerasekædereaktion (PCR).

De aktive ingredienser blev indgivet i en mængde på 10 g/dosis af KD-414. Tre vacciner blev leveret til primær vaccination: to intramuskulære KD-414 doser med 28 dages mellemrum og en intramuskulær vaccination 13 uger efter den anden vaccination. Deltagere, der gik med til den tredje vaccination, modtog den tredje dosis. I en elektronisk dagbog sporede hver deltager deres helbredsstatus og kropstemperatur fra dagen efter hver KD-414-vaccination til dag seks. Der blev foretaget en opfølgende undersøgelse af forsøgspersonerne 28 dage efter den tredje vaccination.

Det primære endepunkt mod Wuhan-stammen SARS-CoV-2 var de geometriske gennemsnitlige neutraliserende antistoftitre (GMT'er) svarende til KD-414 28 dage efter anden og tredje vaccination. Det sekundære endepunkt var neutraliserende antistofserokonversionsrater 28 dage efter anden og tredje dosis af KD-414.

Resultater

I alt 2.500 deltagere blev vaccineret med den første dosis af KD-414, mens 2.474 deltagere fik den anden dosis, og 2.081 personer blev vaccineret med den tredje dosis. 243 deltagere fortsatte opfølgningsfasen efter at have modtaget den anden dosis vaccination, fordi de ikke gav samtykke til den tredje vaccination. Derudover blev 291 af de 295 deltagere, der gennemgik immunogenicitetsanalyse, vaccineret med den anden dosis, mens 291 blev immuniseret med den tredje dosis.

Ingen af ​​deltagerne døde efter vaccination. Fire forsøgspersoner oplevede fire alvorlige bivirkninger (SAE), eksklusive dødsfald, mellem den første dosis af KD-414-vaccinen og 28 dage efter den anden vaccination og mellem den tredje vaccination og 28 dage efter den tredje vaccination.

GMT'erne svarende til SARS-CoV-2-pseudovirus var 139,6 og 285,6 28 dage efter henholdsvis anden og tredje KD-414-vaccination. Dette tydede på en stigning på næsten det dobbelte efter den tredje vaccination sammenlignet med den efter den anden dosis. Hyppigheden af ​​serokonvertering af neutraliserende antistoffer var 67,0 % og 84,5 % efter vaccination med henholdsvis anden og tredje dosis. For aldersgrupperne 18 til 40 år, 41 til 64 år og 65 år og ældre var neutraliserings-GMT'erne 28 dage efter den anden vaccination 199,9, 103,2 og 50,7 og 28 dage efter den tredje vaccination var 327,6, 272,2. eller 128,0.

Samlet set understøttede undersøgelsesresultaterne udviklingen af ​​KD-414 i efterfølgende faser af kliniske forsøg. Især den 18- til 40-årige aldersgruppe viste høje neutraliserende antistoftitere efter tre-dosis terapi med KD-414.

*Vigtig BEMÆRK:medRxiv udgiver foreløbige videnskabelige rapporter, der ikke er peer-reviewed og derfor ikke bør betragtes som afgørende, beregnet til at vejlede klinisk praksis/sundhedsrelateret adfærd eller behandles som etableret information.

Reference:

• Vorläufiger wissenschaftlicher Bericht.
  Keishi Kido, Kayo Ibaragi, Mitsuyoshi Tanishima, Yosuke Muramoto, Shun Nakayama, Kohei Ata, Kenshi Hayashida, Hideki Nakamura, Yasuhiko Shinmura, Yoshiaki Oda, Masafumi Endo, Kengo Sonoda, Yuji Sasagawa, Yasuhiro Iwama, Kohji Ueda, Takayuki Matsumoto. (2022). Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. medRxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2022.10.27.22281603 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.10.27.22281603v1