Explorando la seguridad y la inmunogenicidad de KD-414, una nueva vacuna contra el SARS-CoV-2

Explorando la seguridad y la inmunogenicidad de KD-414, una nueva vacuna contra el SARS-CoV-2

En un estudio reciente publicado en medRxiv * En el servidor de preimpresión, los investigadores evaluaron la inmunogenicidad y seguridad de KD-414, una vacuna inactivada contra el coronavirus 2 de la neumonía asiática (SARS-CoV-2).

Studie: Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. Bildquelle: ktsdesign/Shutterstock

*NOTA IMPORTANTE:medRxiv publica informes científicos preliminares que no están revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, no pretenden guiar la práctica clínica o el comportamiento relacionado con la salud, ni tratarse como información establecida.

fondo

La vacuna SARS-CoV-2 de virus completo purificado e inactivado es una modalidad que ha demostrado ser una vacuna segura y eficaz contra enfermedades infecciosas y se utiliza en la vacuna KD-414. En los estudios de fase 1/2, se evaluaron la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna después de dos inyecciones intramusculares de KD-414 en tres dosis diferentes que contenían diferentes ingredientes activos. Estas dosis incluyeron el Producto L a 2,5 g/dosis, el Producto M a 5 g/dosis y el Producto H a 10 g/dosis.

Aunque se ha demostrado que la concentración de anticuerpos neutralizantes corresponde claramente al efecto preventivo de la nueva vacuna contra el SARS-CoV-2 contra el brote, aún no se ha encontrado el nivel mínimo de títulos de anticuerpos neutralizantes necesarios para la prevención. Por tanto, es fundamental evaluar el calendario de vacunación en función de las tres primeras dosis de la primovacunación, que pueden aumentar los títulos de anticuerpos neutralizantes.

Sobre el estudio

En el presente estudio, los investigadores informaron los resultados de la investigación de fase 2/3 realizada para determinar la inmunogenicidad y seguridad de tres dosis de KD-414 contra el SARS-CoV-2.

El equipo realizó un estudio multicéntrico no controlado en 12 sitios de Japón. Los voluntarios japoneses sanos que tenían al menos 18 años eran elegibles para participar en el estudio. Los participantes que informaron fiebre, tos, escalofríos, dificultad para respirar o dificultad para respirar durante al menos 24 horas o que experimentaron artralgia, disgeusia, diarrea, dolor de cabeza, mialgia, malestar general, náuseas, secreción nasal, deterioro del olfato, dolor de garganta, congestión nasal o vómitos durante al menos 48 horas fueron instruidos para someterse a pruebas de laboratorio, incluida la reacción en cadena de la polimerasa. (PCR).

Los ingredientes activos se administraron en una cantidad de 10 g/dosis de KD-414. Se administraron tres vacunas para la vacunación primaria: dos dosis intramusculares de KD-414 con 28 días de diferencia y una vacuna intramuscular 13 semanas después de la segunda vacunación. Los participantes que aceptaron la tercera vacuna recibieron la tercera dosis. En un diario electrónico, cada participante realizó un seguimiento de su estado de salud y temperatura corporal desde el día después de cada vacuna KD-414 hasta el día seis. A los sujetos de prueba se les realizó un examen de seguimiento 28 días después de la tercera vacunación.

El criterio de valoración principal contra la cepa de Wuhan SARS-CoV-2 fue la media geométrica de los títulos de anticuerpos neutralizantes (GMT) correspondientes a KD-414 28 días después de la segunda y tercera vacunación. El criterio de valoración secundario fue la tasa de seroconversión de anticuerpos neutralizantes 28 días después de la segunda y tercera dosis de KD-414.

Resultados

Un total de 2.500 participantes fueron vacunados con la primera dosis de KD-414, mientras que 2.474 participantes recibieron la segunda dosis y 2.081 personas fueron vacunadas con la tercera dosis. 243 participantes continuaron la fase de seguimiento después de recibir la segunda dosis de vacunación porque no dieron su consentimiento para la tercera vacunación. Además, de los 295 participantes a los que se les realizó análisis de inmunogenicidad, 291 fueron vacunados con la segunda dosis, mientras que 291 fueron inmunizados con la tercera dosis.

Ninguno de los participantes murió después de la vacunación. Cuatro sujetos experimentaron cuatro eventos adversos graves (AAG), excluyendo la muerte, entre la primera dosis de la vacuna KD-414 y 28 días después de la segunda vacunación, y entre la tercera vacunación y 28 días después de la tercera vacunación.

Las GMT correspondientes al pseudovirus SARS-CoV-2 fueron 139,6 y 285,6 28 días después de la segunda y tercera vacunación KD-414, respectivamente. Esto sugirió un aumento de casi el doble después de la tercera vacunación en comparación con el de la segunda dosis. Las tasas de seroconversión de anticuerpos neutralizantes fueron del 67,0% y 84,5% después de la vacunación con la segunda y tercera dosis, respectivamente. Para los grupos de edad de 18 a 40 años, de 41 a 64 años y de 65 años y más, los GMT de neutralización 28 días después de la segunda vacunación fueron 199,9, 103,2 y 50,7 y 28 días después de la tercera vacunación fueron 327,6, 272,2. o 128,0.

En general, los resultados del estudio respaldaron el avance de KD-414 en fases posteriores de los ensayos clínicos. En particular, el grupo de edad de 18 a 40 años mostró altos títulos de anticuerpos neutralizantes después de la terapia de tres dosis con KD-414.

*NOTA IMPORTANTE:medRxiv publica informes científicos preliminares que no están revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, no pretenden guiar la práctica clínica o el comportamiento relacionado con la salud, ni tratarse como información establecida.

Referencia:

• Vorläufiger wissenschaftlicher Bericht.
  Keishi Kido, Kayo Ibaragi, Mitsuyoshi Tanishima, Yosuke Muramoto, Shun Nakayama, Kohei Ata, Kenshi Hayashida, Hideki Nakamura, Yasuhiko Shinmura, Yoshiaki Oda, Masafumi Endo, Kengo Sonoda, Yuji Sasagawa, Yasuhiro Iwama, Kohji Ueda, Takayuki Matsumoto. (2022). Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. medRxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2022.10.27.22281603 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.10.27.22281603v1