Uudse SARS-CoV-2 vaktsiini KD-414 ohutuse ja immunogeensuse uurimine

Uudse SARS-CoV-2 vaktsiini KD-414 ohutuse ja immunogeensuse uurimine

aastal avaldatud hiljutises uuringus medRxiv * Teadlased hindasid trükiettevalmistuse serveris KD-414, raske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviiruse 2 (SARS-CoV-2) vastase inaktiveeritud vaktsiini, immunogeensust ja ohutust.

Studie: Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. Bildquelle: ktsdesign/Shutterstock

*Oluline MÄRKUS:medRxiv avaldab esialgseid teaduslikke aruandeid, mida ei ole eelretsenseeritud ja mida seetõttu ei tohiks pidada lõplikuks, mis on mõeldud kliinilise praktika/tervisega seotud käitumise suunamiseks või mida käsitletakse väljakujunenud teabena.

taustal

Inaktiveeritud, puhastatud SARS-CoV-2 täisviiruse vaktsiin on ohutu ja tõhus vaktsiin nakkushaiguste vastu ning seda kasutatakse KD-414 vaktsiinis. Faasi 1/2 uuringutes hinnati vaktsiini ohutust ja immunogeensust pärast KD-414 kahte intramuskulaarset süstimist kolme erineva annusega, mis sisaldasid erinevaid toimeaineid. Need annused hõlmasid toodet L 2,5 g annuse kohta, toodet M 5 g annuse kohta ja toodet H 10 g annuse kohta.

Kuigi on tõestatud, et neutraliseerivate antikehade kontsentratsioon vastab tugevalt uudse SARS-CoV-2 vaktsiini ennetavale toimele haiguspuhangu vastu, ei ole ennetamiseks vajalikku neutraliseerivate antikehade tiitrite minimaalset taset veel leitud. Seetõttu on ülioluline hinnata vaktsineerimiskava, mis põhineb esmase vaktsineerimise kolmel esimesel doosil, mis võib suurendada neutraliseerivate antikehade tiitreid.

Uuringu kohta

Käesolevas uuringus teatasid uurijad 2./3. faasi uuringute tulemustest, mis viidi läbi KD-414 kolme annuse immunogeensuse ja ohutuse määramiseks SARS-CoV-2 vastu.

Meeskond viis läbi mitmekeskuselise kontrollimatu uuringu 12 kohas Jaapanis. Uuringus võisid osaleda terved Jaapani vabatahtlikud, kes olid vähemalt 18-aastased. Osalejad, kes teatasid palavikust, köhast, külmavärinatest, õhupuudusest või õhupuudusest vähemalt 24 tunni jooksul või kellel esines artralgia, düsgeusia, kõhulahtisus, peavalu, müalgia, halb enesetunne, iiveldus, nohu, haistmiskahjustus, kurguvalu, ninakinnisus, tehti laboratoorselt vähemalt 8 tundi. testid, sealhulgas polümeraasi ahelreaktsioon (PCR).

Toimeaineid manustati koguses 10 g KD-414 annuse kohta. Esmaseks vaktsineerimiseks anti kolm vaktsiini: kaks intramuskulaarset KD-414 annust 28-päevase vahega ja üks intramuskulaarne vaktsineerimine 13 nädalat pärast teist vaktsineerimist. Osalejad, kes nõustusid kolmanda vaktsineerimisega, said kolmanda annuse. Elektroonilises päevikus jälgis iga osaleja oma tervislikku seisundit ja kehatemperatuuri alates päevast pärast iga KD-414 vaktsineerimist kuni kuuenda päevani. A follow-up examination was carried out on the test subjects 28 days after the third vaccination.

Esmane tulemusnäitaja Wuhani tüve SARS-CoV-2 vastu oli neutraliseerivate antikehade tiitrite geomeetriline keskmine (GMT), mis vastab KD-414-le 28 päeva pärast teist ja kolmandat vaktsineerimist. Teisene tulemusnäitaja oli neutraliseerivate antikehade serokonversiooni määrad 28 päeva pärast KD-414 teist ja kolmandat annust.

Tulemused

Kokku vaktsineeriti KD-414 esimese annusega 2500 osalejat, teise doosi said 2474 osalejat ja kolmanda doosiga vaktsineeriti 2081 inimest. 243 osalejat jätkasid pärast teise vaktsineerimisannuse saamist jälgimisfaasi, kuna nad ei nõustunud kolmanda vaktsineerimisega. Lisaks vaktsineeriti 295 immunogeensusanalüüsi läbinud osalejast 291 teise doosiga ja 291 kolmanda annusega.

Ükski osalejatest ei surnud pärast vaktsineerimist. Neljal katsealusel esines KD-414 vaktsiini esimese annuse ja 28 päeva pärast teist vaktsineerimist ning kolmanda vaktsineerimise ja 28 päeva pärast kolmandat vaktsineerimist neli tõsist kõrvaltoimet, välja arvatud surm.

SARS-CoV-2 pseudoviirusele vastavad GMT-d olid 28 päeva pärast teist ja kolmandat KD-414 vaktsineerimist vastavalt 139,6 ja 285,6. See viitas peaaegu kahekordsele suurenemisele pärast kolmandat vaktsineerimist võrreldes sellega, mis oli pärast teist annust. Neutraliseerivate antikehade serokonversiooni määrad olid pärast vaktsineerimist teise ja kolmanda annusega vastavalt 67,0% ja 84,5%. Vanuserühmades 18 kuni 40 aastat, 41 kuni 64 aastat ja 65 aastat ja vanemad olid neutraliseerimise GMT-d 28 päeva pärast teist vaktsineerimist 199,9, 103,2 ja 50,7 ning 28 päeva pärast kolmandat vaktsineerimist 327,6, 272,2. või 128,0.

Üldiselt toetasid uuringutulemused KD-414 edenemist kliiniliste uuringute järgmistes faasides. Eelkõige näitas 18–40-aastaste vanuserühm kõrge neutraliseerivate antikehade tiitreid pärast kolmeannuselist ravi KD-414-ga.

*Oluline MÄRKUS:medRxiv avaldab esialgseid teaduslikke aruandeid, mida ei ole eelretsenseeritud ja mida seetõttu ei tohiks pidada lõplikuks, mis on mõeldud kliinilise praktika/tervisega seotud käitumise suunamiseks või mida käsitletakse väljakujunenud teabena.

Viide:

• Vorläufiger wissenschaftlicher Bericht.
  Keishi Kido, Kayo Ibaragi, Mitsuyoshi Tanishima, Yosuke Muramoto, Shun Nakayama, Kohei Ata, Kenshi Hayashida, Hideki Nakamura, Yasuhiko Shinmura, Yoshiaki Oda, Masafumi Endo, Kengo Sonoda, Yuji Sasagawa, Yasuhiro Iwama, Kohji Ueda, Takayuki Matsumoto. (2022). Vorläufiger Bericht: Sicherheit und Immunogenität eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffs, KD-414, bei gesunden erwachsenen Teilnehmern: eine nicht randomisierte, offene klinische Phase-2/3-Studie in Japan. medRxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2022.10.27.22281603 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.10.27.22281603v1